Makundi matatu ya wanasayansi wa Marekani, kwa kujitegemea kwa kila mmoja, imeweza kwa mara ya kwanza kuanzisha uhusiano kati ya mabadiliko katika jeni fulani na uwezekano wa matatizo ya mtoto wa wigo wa autistic, inaripoti The New York Times. Aidha, watafiti wamepata uthibitisho wa kisayansi wa uhusiano uliojulikana kati ya umri wa wazazi, hasa baba, na hatari ya kuendeleza autism katika watoto.

Vikundi vyote vitatu vilizingatia kundi la kawaida la mabadiliko ya maumbile inayoitwa "de novo". Mabadiliko haya hayakurithi, lakini hutokea katika mchakato wa mimba. Sampuli za familia za familia zilichukuliwa kama nyenzo za maumbile, ambazo wazazi hawakuwa ausibu, na watoto waliathiri matatizo mbalimbali ya wigo wa autistic.

Kikundi cha kwanza cha wanasayansi chini ya uongozi wa hali ya Mathayo (Matthew W. State), Profesa Genetics na watoto wachanga kutoka Chuo Kikuu cha Yel, ambao kazi yake ilichapishwa tarehe 4 Aprili katika gazeti la asili, kuchambua uwepo wa mabadiliko ya "devo" mwaka 200 Watu wenye uchunguzi wa autism, ambao wazazi wa ndugu na dada hawakuwa autistic. Matokeo yake, watoto wawili waligunduliwa kwa mabadiliko sawa katika jeni moja, wakati hawakuhusisha kitu kingine chochote lakini uchunguzi.

"Hii ni jinsi wakati wa kucheza darts mara mbili kupata dart katika hatua sawa juu ya lengo. Uwezekano kwamba mabadiliko ya kuonekana yanahusishwa na autism - 99.999 asilimia," kuchapishwa kwa Takwimu za Profesa.

Timu chini ya uongozi wa Iven Eichler (Evan E. Eichler), Profesa Genetics kutoka Chuo Kikuu cha Washington, kuchunguza sampuli za damu ya familia 209 ambazo kuna watoto wa waandishi, waligundua mabadiliko sawa katika jeni moja katika mtoto mmoja. Aidha, watoto wawili wa autistic walitambuliwa kutoka kwa familia mbalimbali ambao walikuwa na mabadiliko ya kufanana "de novo", lakini katika jeni nyingine. Vikwazo vile katika masomo - sio ausibu waliona.

Kikundi cha tatu cha watafiti, kilichoongozwa na Profesa Mark Dali (Mark J. DALY) kutoka Chuo Kikuu cha Harvard, aligundua kwa watoto-autosts matukio machache ya mabadiliko kama "de novo" katika jeni sawa. Angalau mabadiliko ya aina hii iko katika genotype ya mtu yeyote, lakini inaamini Dali, autists, kwa wastani, kwa kiasi kikubwa zaidi.

Makundi yote ya watafiti pia alithibitisha uhusiano uliozingatiwa kati ya umri wa wazazi na autism katika mtoto. Wazee wazazi, kwanza kabisa, Baba, hatari ya mabadiliko ya "de novo". Baada ya kuchunguza mabadiliko ya 51, timu ya chini ya mwongozo wa Profesa Eichler iligundua kuwa katika DNA ya kiume uharibifu huo ni mara nne zaidi kuliko kwa mwanamke. Na mara nyingi kama umri wa mtu unazidi miaka 35. Kwa hiyo, wanasayansi wanasema kuwa nyenzo za maumbile ya baba iliyoharibiwa zilizopatikana na watoto katika mimba ni chanzo cha mabadiliko hayo ambayo yanajumuisha maendeleo ya matatizo ya autistic.

Wanasayansi wanakubaliana kwamba kutafuta njia za kuzuia maendeleo hayo itakuwa ndefu, utafiti wa asili ya maumbile ya autism huanza tu. Hasa, timu za Eichler na Dale ziligundua ushahidi kwamba jeni ambalo "de Novo" mabadiliko ya watu waligunduliwa katika michakato hiyo ya kibiolojia. "Lakini hii ni juu ya juu ya Aisberg," alisema Profesa Eikhler. "Jambo kuu ni kwamba sisi wote tulikubaliana juu ya kile tunachohitaji kuanza."

Sura ya 5 Vallivity ya Mwili.

Sura ya 5 Vallivity ya Mwili.

Data ya kawaida

Utulivu wa mwili ni kutofautiana kwa genome yake, ambayo husababisha tofauti za kibinadamu na za phenotypic na kusababisha utofauti wa mageuzi ya genotypes yake na phenotypes (angalia sura ya 2 na 3).

Uendelezaji wa intrauterine wa kiinitete, kiiniteto, fetusi, maendeleo ya baada ya uzazi wa mwili (ujauzito, utoto, ujana, watu wazima, maisha ya watu wazima, kuzeeka na kifo) hufanyika kwa mujibu wa mpango wa maumbile wa ontogenesis, ambayo iliundwa wakati wa Kuunganishwa kwa genomes ya mzazi na baba (tazama sura ya 2 na 12).

Wakati wa ontogenesis, jenome ya mwili wa mtu binafsi na habari iliyoandikwa ndani yake inakabiliwa na mabadiliko ya kuendelea chini ya hatua ya mambo ya mazingira. Mabadiliko yanayotokana na genome yanaweza kuambukizwa kutoka kizazi hadi kizazi, kuamua kutofautiana kwa ishara na phenotype ya daktari katika wazao.

Mwanzoni mwa karne ya XX. Zoolojia ya Kijerumani V. Heker alitoa mwelekeo wa genetics juu ya utafiti wa viungo na mahusiano kati ya genotype na phenotypes na kuchambua tofauti zao, na kuiita phenogenetics.

Hivi sasa, phenogenetics hutoa madarasa mawili ya kutofautiana: yasiyo ya kutibu (au marekebisho), ambayo hayatolewa kutoka kizazi hadi kizazi, na urithi, ambao hupitishwa kutoka kizazi hadi kizazi.

Kwa upande mwingine, kutofautiana kwa urithi pia hutokea madarasa mawili: mchanganyiko (recombination) na mutational. Tofauti ya darasa la kwanza imedhamiriwa na taratibu tatu: mikutano ya random ya uzito wa mbolea; crosslinker, au recombination ya meiotic (kubadilishana sehemu sawa kati ya chromosomes homologous katika mgawanyiko wa kwanza wa Meios); Tofauti ya kujitegemea kati ya chromosomes ya homologous kwa mgawanyiko miti katika malezi ya seli za watoto wakati wa mitosis na meyosis. Kutofautiana kwa pili

darasa linatokana na mabadiliko ya chromosomal na genomic (angalia hapa chini).

Kuzingatia mara kwa mara madarasa mbalimbali na aina ya kutofautiana kwa mwili kwa hatua tofauti za maendeleo yake binafsi.

Kutofautiana katika mbolea ya michezo na mwanzo wa utendaji wa genome ya viumbe vya asili

Genome ya uzazi na baba haiwezi kufanya kazi tofauti na kila mmoja.

Mzazi wawili tu wa kizazi, umoja katika zygote, kuhakikisha asili ya maisha ya Masi, kuibuka kwa hali mpya ya ubora - moja ya mali ya suala la kibiolojia.

Katika Kielelezo. 23 huonyesha matokeo ya mwingiliano wa genomes ya wazazi wawili katika mbolea ya michezo.

Kwa mujibu wa formula ya uzazi: zygote \u003d kiini kiini + spermatozoa, mwanzo wa maendeleo ya zygotes ni wakati wa malezi ya mara mbili (diplodi) wakati wa kukutana na seti mbili za wazazi. Kwa hiyo ni kwamba maisha ya Masi yanazaliwa na mlolongo wa athari za mfululizo huzinduliwa kulingana na maneno ya kwanza ya genotype ya zygota, na kisha genotype ya seli ndogo ya somatic ambayo ilionekana kutoka kwao. Tofauti jeni na makundi ya jeni kama sehemu ya genotype ya seli zote za viumbe huanza "kugeuka" na "kuzima" wakati wa utekelezaji wa mpango wa maumbile wa ontogenesis.

Jukumu la kuongoza katika matukio ya kutokea ni ya yai, ambayo iko katika kernel na cytoplasm, yote muhimu kwa bomu

Kielelezo. 23.Matokeo ya mwingiliano wa genomes ya wazazi wawili na mbolea ya michezo (michoro kwenye www.bio.1september.ru; www.bio.fizteh.ru; www. Vetfac.nsau.edu.ru, kwa mtiririko huo)

na iliendelea vipengele vya miundo na kazi ya kernel na cytoplasm (kiini matriarchate ya kibiolojia).Spermatozoa ina DNA na haina vipengele vya cytoplasm. Kuingia ndani ya yai, DNA ya spermatozoa inawasiliana na DNA yake, na hivyo katika Zygote "inarudi" utaratibu mkuu wa molekuli unaofanya kazi katika mwili: DNA DNA mwingiliano kati ya genomes ya wazazi wawili. Kwa kusema, genotype ni kuanzishwa, iliyotolewa na takriban sehemu sawa ya mfululizo nucleotide ya DNA ya asili ya uzazi na baba (bila ya MTDNA cytoplasm). Kurahisisha alisema: mwanzo wa maisha ya Masi katika zygote ni ukiukwaji wa ugonjwa wa ndani wa yai (homeostasis yake), na maisha yote ya Masi ya Masi ya Multicellular ni hamu ya kurejesha mazingira ya kilimo ya homeostasis au Mizani kati ya mataifa mawili kinyume: utulivu upande mmojana kutofautiana na mwingine.Hizi ni mahusiano ya causal ambayo huamua tukio na kuendelea kwa maisha ya molekuli ya mwili wakati wa ontogenesis.

Sasa makini na matokeo na thamani ya kutofautiana kwa genome ya mwili kama bidhaa ya mageuzi. Kwanza, fikiria swali la pekee ya genotype ya zygota au jenereta za seli za seli zote, vitambaa, viungo na mifumo ya mwili.

Mbolea yenyewe hutokea kwa bahati: michezo moja ya kike huzaa goveta ya wanaume mmoja tu kutoka spermatozoa milioni 200-300 zilizomo katika ejaculate ya mtu. Ni dhahiri kwamba kila kiini cha yai na kila spermatozoa hutofautiana na kila mmoja ishara nyingi za genotypic na phenotypic: kuwepo kwa kubadilishwa au kubadilika kwa mujibu wa muundo na mchanganyiko wa jeni (matokeo ya kutofautiana kwa aina tofauti, ukubwa tofauti wa mfululizo wa nucleotide, ukubwa tofauti , fomu, shughuli za kazi (uhamaji), michezo ya ukomavu, nk Ni tofauti hizi ambazo zinafanya iwezekanavyo kuzungumza juu ya pekee ya genome ya gamete yoyote na kwa hiyo, genotype ya zygotes na viumbe vyote: kiwango cha ajali Ya michezo ya michezo huhakikisha kuonekana kwa mwili wa kipekee wa mtu binafsi.

Kwa maneno mengine, maisha ya molekuli ya mtu (pamoja na maisha ya kiumbe wa kibiolojia kabisa) - "Dar of Hatma" au, kama unapenda, "Dar", kwa badala ya mtu huyu na sawa

uwezekano unaweza kuzaliwa kwa maumbile tofauti - ndugu na dada zake wa asili.

Sasa tutaendelea hoja zetu kuhusu usawa kati ya utulivu na kutofautiana kwa vifaa vya urithi. Kwa maana pana, kudumisha usawa huo ni kuhifadhi wakati huo huo na mabadiliko (mabadiliko) ya utulivu wa vifaa vya urithi chini ya hatua ya ndani (homeostasis) na mambo ya nje ya mazingira (kiwango cha mmenyuko). HomeOstasis inategemea genotype inayosababishwa na muungano wa genomes mbili (angalia Kielelezo 23). Kiwango cha mmenyuko kinatambuliwa na mwingiliano wa genotype na mambo ya mazingira.

Kawaida na mmenyuko mbalimbali.

Njia maalum ya mmenyuko wa mwili kwa kukabiliana na hatua ya mambo ya mazingira inaitwa mmenyuko wa pande zote.Ni jeni na genotype ambayo ni wajibu wa maendeleo na marekebisho mbalimbali ya vipengele binafsi na phenotype ya viumbe vyote. Wakati huo huo, sio uwezekano wote wa genotype hufanyika katika phenotype, i.e. Phenotype ni kesi binafsi (kwa mtu binafsi) kesi ya utekelezaji wa genotype katika mazingira maalum ya mazingira. Kwa hiyo, kwa mfano, kati ya mapacha ya monosic kuwa na genotypes kabisa (100% ya jeni kuu), tofauti ya phenotypic inaonekana kama mapacha kukua chini ya mazingira tofauti ya mazingira.

Kiwango cha majibu ni nyembamba au pana. Katika kesi ya kwanza, utulivu wa kipengele tofauti (phenotype) ni kuhifadhiwa karibu bila kujali athari za mazingira. Mifano ya jeni na kiwango cha mmenyuko nyembamba au jeni zisizo za ulinzi.kutumikia jeni encoding damu awali antigens, uchoraji jicho, curls nywele, nk. Hatua yao ni sawa na yoyote (sambamba na maisha) hali ya nje. Katika kesi ya pili, utulivu wa kipengele tofauti (phenotype) inatofautiana kulingana na athari za mazingira. Mfano wa jeni na kiwango cha mmenyuko au jeni za plastiki.- Jeni kudhibiti idadi ya erythrocytes ya damu (watu tofauti wanainua mlimani na wale wanaoshuka kutoka mlimani). Mfano mwingine wa mmenyuko mkubwa ni mabadiliko katika rangi ya ngozi (tan) inayohusishwa na kiwango na wakati wa mfiduo juu ya mwili wa ultraviolet irradiation.

Akizungumza O. rangi ya mmenyuko.inapaswa kuzingatiwa katika akili tofauti ya phenotypic, iliyoonyeshwa na mtu binafsi (genotype yake), kulingana na

"Imeshuka" au "utajiri" mazingira ya mazingira ambayo kuna viumbe. Kulingana na ufafanuzi wa I.I. Smalgauzena (1946), "Sio ishara zinazorithi, kama vile, lakini kiwango cha majibu yao kwa mabadiliko katika hali ya kuwepo kwa viumbe."

Kwa hiyo, kawaida na wingi wa mmenyuko ni mipaka ya kutofautiana kwa genotypic na phenotypic ya mwili wakati hali ya mazingira inavyobadilika.

Inapaswa pia kuzingatiwa kuwa kutokana na mambo ya ndani yanayoathiri udhihirisho wa phenotypic ya jeni na genotype, jinsia na umri wa mtu binafsi ni kuamua.

Sababu za nje na za ndani ambazo huamua maendeleo ya ishara na phenotype zinajumuishwa katika makundi matatu ya mambo makuu yaliyotajwa katika sura, kati ya jeni na genotype, mifumo ya kati (DNA-DNKOV) na ushirikiano kati ya genomes ya wazazi na mambo ya mazingira.

Bila shaka, msingi wa kukabiliana na mwili kwa hali ya mazingira (msingi wa ontogenesis) ni genotype yake. Hasa, watu wenye genotypes ambazo hazihakikishi kukandamiza athari mbaya ya jeni za pathological na mambo ya mazingira, waacha wazao mdogo kuliko wale ambao wana madhara yasiyofaa yanakabiliwa.

Inawezekana kwamba genotype ya viumbe vyema zaidi ni pamoja na jeni maalum (jeni za modifier), athari kubwa ya jeni "hatari" kwa njia ambayo badala yao ni kubwa ni alleles ya aina ya kawaida.

RACUTTING RACUTING.

Akizungumza juu ya kutofautiana isiyo ya awali ya nyenzo za maumbile, tutaona tena mfano wa mmenyuko mbalimbali - mabadiliko katika rangi ya ngozi chini ya hatua ya mionzi ya ultraviolet. "Tan" haitumiwi kutoka kizazi hadi kizazi, i.e. Haikurithi, ingawa jeni za plastiki zinahusika katika tukio hilo.

Kwa njia hiyo hiyo, matokeo ya majeruhi, mabadiliko makubwa katika tishu na utando wa mucous wakati wa kuungua magonjwa, baridi, sumu, na vipengele vingine vingi vinavyosababishwa na hatua ya sababu za mazingira pekee hazirithi. Wakati huo huo, inapaswa kusisitizwa: mabadiliko yasiyo ya wazi au marekebisho yanahusishwa na

mali ya viumbe haya hutengenezwa dhidi ya historia ya genotype fulani katika hali maalum ya mazingira.

Utulivu wa mchanganyiko wa Hereditary.

Kama ilivyoelezwa mwanzoni mwa sura, pamoja na utaratibu wa mikutano ya random, michezo ya mbolea, kutofautiana kwa mchanganyiko ni pamoja na kuvuka taratibu katika mgawanyiko wa kwanza wa Meiosis na tofauti za kujitegemea za chromosomes kwa miti ya mgawanyiko wakati wa malezi ya seli za watoto wakati wa mitosis na meiosis (angalia Sura ya 9).

CrossingSer katika mgawanyiko wa kwanza wa Meios.

Kutokana na utaratibu huo. crossinchiera.kuunganishwa kwa jeni na chromosome mara kwa mara hukiuka katika protopase ya mgawanyiko wa kwanza wa Meios kama matokeo ya kuchanganya kati yao wenyewe (kubadilishana) ya jeni la asili ya baba na uzazi (Kielelezo 24).

Mwanzoni mwa karne ya XX. Wakati wa kufungua crossgrowth t.K. Morgan na wanafunzi wake walipendekeza: Msalaba kati ya jeni mbili hauwezi kutokea tu kwa moja, lakini pia katika mbili, tatu (kwa mtiririko huo mara mbili na msalaba msalaba) na pointi zaidi. Ilibainishwa kuzuia crosslinker katika maeneo moja kwa moja karibu na pointi za kubadilishana; Ukandamizaji huo unaitwa. kuingiliwa.

Hatimaye mahesabu: Meyosis moja ya kiume ilifikia kutoka 39 hadi 64 chias au recombinations, na kwa ajili ya mwanamke mmoja wa kike - hadi chiasm 100.

Kielelezo. 24.Mpango wa kuvuka katika mgawanyiko wa kwanza wa Meios (huko Shevchenko V.A. et al., 2004):

chromatids ya uuguzi wa chromosomes ya homologous kabla ya kuanza kwa Maiza; b - wao ni wakati wa uchafu (wanaonekana kwa spiralization); Katika - wao ni wakati wa diploten na dianonisis (mishale inaonyesha maeneo ya kuvuka hihasma, au maeneo ya kimetaboliki)

Matokeo yake, alihitimisha: kushikamana kwa jeni na chromosomes ni daima kukiuka wakati wa Crosslinker.

Sababu zinazoathiri kuvuka

Crossoringer ni moja ya michakato ya kawaida ya maumbile katika mwili inayoongozwa na jeni nyingi kwa moja kwa moja na kwa njia ya hali ya kisaikolojia ya seli wakati wa Meios na hata mitosis.

Sababu zinazoathiri mtaalam wa kuvuka ni pamoja na:

Sakafu ya homo- na heterogament (ni karibu msimbo wa Msalaba wa Mitotic.katika wanaume na wanawake wa eukaryotes vile, kama drosophyla na silkworm tote); Hivyo, Drosophila Crosslinker huendelea kwa kawaida; Silkworm ya tute ina ama ya kawaida, au haipo; Mtu anapaswa kuzingatia sakafu ya mchanganyiko ("ya tatu") na hasa kwa ajili ya jukumu la crosslinker na kutofautiana kwa maendeleo ya ngono katika hermaphroditis ya wanaume na wanawake (angalia Sura ya 16);

Muundo wa chromatin; Katika mzunguko wa crosslinker katika sehemu tofauti, chromosomes huathiri usambazaji wa maeneo ya heterochromatic (msingi na telomeric) na wilaya za Eukhromatin; Hasa, katika maeneo ya protrometer na telomeri, mzunguko wa msalaba umepunguzwa, na umbali kati ya jeni, kuamua na mzunguko wa crosslinker, hauwezi kuendana na halisi;

Hali ya kazi ya mwili; Kama umri unapoongezeka, kiwango cha spiralization ya chromosomes na kiwango cha mabadiliko ya mgawanyiko wa seli;

Genotype; Utungaji wake hutoa jeni zinazoongezeka au kupunguza mzunguko wa crossliner; "Claritors" ya mwisho - marekebisho ya chromosomal (inversion na translocation), kuzuia conjugation kawaida na chromosomes katika zigoten;

Sababu kubwa: athari za joto, mionzi ya ionizing na ufumbuzi wa chumvi, kemikali ya mutagens, madawa na homoni, kama sheria, kuongeza mzunguko wa homoni ya msalaba.

Katika mzunguko wa crosslinker ya meiotic na mitotic na wakati mwingine wakati mwingine huhukumiwa juu ya athari ya mabadiliko ya dawa, kansa, antibiotics na misombo mengine ya kemikali.

Crosslinker isiyo sawa.

Katika hali ya kawaida, wakati wa kizuizi cha msalaba, vikwazo katika pointi za asymmetric ya chromatids za uuguzi zinazingatiwa, na zinabadilisha

maeneo yasiyo ya usawa kati yao ni crosslinker isiyo sawa.

Wakati huo huo, kesi zinaelezwa wakati mchanganyiko wa mitotic (pairing isiyo sahihi) ya chromosomes ya homologous na recombination hutokea kati ya chromatids ya nonseptrine. Jambo kama hilo lilipata jina uongofu wa jeni.

Thamani ya utaratibu huu ni vigumu kuzingatia. Kwa mfano, kutokana na pairing isiyofaa ya chromosomes ya homologous juu ya reverse ya flanking, mara mbili (kurudia) au kupoteza (kufuta) ya sehemu ya chromosome yenye jeni la RMP22 inaweza kutokea, ambayo itasababisha maendeleo ya autosomal ya urithi Tabia ya neuropathy ya motor-tus.

Crosslinker isiyo sawa ni moja ya njia za mabadiliko. Kwa mfano, protini ya myelini ya pembeni imewekwa na genome ya RMP22 iko katika chromosome 17 na ina urefu wa milioni 1.5 n.p. Jeni hii inakabiliwa na marudio mawili ya homologous ya karibu 30,000 n.p. (Kurudia iko kwenye vipande vya jeni).

Mabadiliko mengi kama matokeo ya crosslinker isiyo sawa hutokea katika pseudogen. Kisha, ama kipande cha allele kimoja kinahamishiwa kwa kila aina, au kipande cha pseudogen katika jeni. Kwa mfano, mabadiliko hayo yanajulikana wakati mlolongo wa pseudogen unahamishiwa kwenye jeni la 21-hydroxylase (CYP21B) na ugonjwa wa adrenogenital au hyperplasia ya kuzaliwa ya cortex ya adrenal (angalia sura ya 14 na 22).

Aidha, kutokana na recombination wakati wa crosslinker isiyo sawa, aina nyingi za aina ya jeni encoding HLA darasa i antigens inaweza kuundwa.

Tofauti ya kujitegemea kati ya chromosomes ya homologous kwa miti ya mgawanyiko katika malezi ya seli za watoto wakati wa mitosis na meiosis

Shukrani kwa mchakato wa replication kabla ya mitosis ya seli ya somatic, idadi ya jumla ya utaratibu wa nucleotide ya DNA ni mara mbili. Uundaji wa jozi moja ya chromosomes ya homologous huja kutoka chromosomes mbili za uzazi na mbili za uzazi. Katika usambazaji wa chromosomes hizi nne katika matawi mawili, kila seli zitapokea chromosome moja ya uzazi na moja ya uzazi (kwa kila jozi ya piga ya chromosomal), lakini ni aina gani ya mbili, ya kwanza au ya pili, haijulikani. Hutokea

asili ya random ya usambazaji wa chromosomes homologous. Kuhesabu kwa urahisi: Kutokana na mchanganyiko mbalimbali jozi 23 za chromosomes, idadi ya seli ya watoto itakuwa 2 23, au zaidi ya milioni 8 (8 χ 10 6) ya mchanganyiko wa chromosomes na jeni ziko juu yao. Kwa hiyo, kwa tabia ya random ya usambazaji wa chromosomes ndani ya matawi, kila mmoja atakuwa na karyotype yake ya kipekee na genotype (tofauti yake ya mchanganyiko wa chromosomes na adhesive pamoja nao, kwa mtiririko huo). Uwezekano wa toleo la pathological la usambazaji wa chromosomes katika matawi lazima ieleweke. Kwa mfano, kuingia moja ya seli mbili za binti ya moja tu (ya baba au uzazi au asili) ya X-Chromosome itasababisha monosomy (Syndrome ya Sherechezhevsky-Turner, Karyotype 45, Ho), kupiga autosomes tatu kufanana itasababisha trisomy (chini Syndromes, 47, XY, + 21; Patau, 47, XX, + 13 na Edvads, 47, XX, + 18; angalia pia Sura ya 2).

Kama ilivyoelezwa katika sura ya 5, chromosomes mbili za uzazi au mbili za uzazi au mbili zinaweza kufikia tanzu moja - hii isoodisomia juu ya jozi maalum ya chromosomes: syloves-russell syndromes (chromosomes mbili za uzazi 7), Beckvitta-Vidmana (chromosomes mbili za fatte 11 ), Angelman (chromosomes ya baba 15), Prader-Willy (chromosomes mbili za uzazi 15). Kwa ujumla, kiasi cha matatizo ya usambazaji wa chromosome hufikia 1% ya ukiukwaji wote wa chromosomal kwa wanadamu. Ukiukwaji huu una thamani kubwa ya mabadiliko, kwa sababu huunda utofauti wa idadi ya karyotypes, genotypes na phenotypes ya binadamu. Aidha, kila chaguo pathological ni bidhaa ya kipekee ya mageuzi.

Kama matokeo ya mgawanyiko wa pili wa meotic, matawi 4 hutengenezwa. Kila mmoja wao ataondoka kwenye chromosome moja au ya uzazi au ya baba kutoka chromosomes zote 23.

Ili kuepuka makosa iwezekanavyo katika mahesabu yetu zaidi, tutachukua sheria: kama matokeo ya mgawanyiko wa pili wa Meiotic, aina milioni 8 za uzito wa wanaume na chaguzi milioni 8 kwa uzito wa wanawake pia hutengenezwa. Kisha jibu la swali, ni kiasi gani cha jumla cha aina tofauti za mchanganyiko wa chromosomes na jeni ziko juu yao katika mkutano wa vichwa viwili, yafuatayo: 2 46 au 64 χ 10 12, i.e. 64 trilioni.

Uundaji wa kiasi hicho (kinadharia iwezekanavyo) cha genotypes katika mkutano wa gamets mbili huelezea wazi maana ya heterogeneity ya genotypes.

Thamani ya kutofautiana kwa mchanganyiko.

Tofauti ya mchanganyiko ni muhimu sio tu kwa heterogeneity na ya pekee ya vifaa vya urithi, lakini pia kwa ajili ya kupona (kutengeneza) utulivu wa molekuli ya DNA wakati wa uharibifu wa nyuzi zake. Mfano ni malezi ya baa moja ya mnyororo DNA kinyume na uharibifu usiowezekana. Breech ambayo ilionekana haiwezi kudumu bila kuleta nyuzi za kawaida za DNA kwa malipo.

Tofauti ya Mutational.

Pamoja na pekee na heterogeneity ya genotypes na phenotypes kama matokeo ya kutofautiana kwa mchanganyiko, mchango mkubwa kwa kutofautiana kwa genome na phenome ya mtu ni kufanya urithi wa urithi wa urithi na heterogeneity yake ya maumbile.

Tofauti ya ufuatiliaji wa nucleotide DNA kwa hali halisi inaweza kugawanywa katika mabadiliko na polymorphism ya maumbile (angalia Sura ya 2). Wakati huo huo, ikiwa heterogeneity ya genotype ni tabia ya mara kwa mara (ya kawaida) ya kutofautiana kwa genome, tofauti ya Mutational.- Hii ni kawaida ya ugonjwa wake.

Kwa ajili ya kutofautiana kwa pathological ya genome, kwa mfano, msalaba usio na usawa, tofauti isiyo sahihi kati ya chromosomes kwa miti ya mgawanyiko katika malezi ya matawi, uwepo wa misombo ya maumbile na mfululizo wa maumbile. Kwa maneno mengine, kutofautiana kwa urithi na kutofautiana hudhihirishwa kwa mtu muhimu wa genotypic na phenotypic.

Eleza nenosiri na fikiria maswali ya jumla ya nadharia ya mabadiliko.

Masuala ya jumla ya nadharia ya mutation.

Mutation.kuna mabadiliko katika shirika la kimuundo, wingi na / au utendaji wa vifaa vya urithi na protini hutengenezwa na yeye. Dhana hii ilikuwa ya kwanza ilipendekeza Hugo de Fris.

mwaka 1901-1903. Katika kazi yake "Nadharia ya Mutational", ambapo mali ya msingi ya mabadiliko yaliyoelezwa. Wao ni:

Simama ghafla;

Kuambukizwa kutoka kizazi hadi kizazi;

Kurithiwa na aina kubwa (kujionyesha yenyewe katika heterozygotes na homozygotes) na aina ya kupindukia (kujitokeza yenyewe katika homozygotes);

Hakuna locus ("mutters" locus yoyote, na kusababisha mabadiliko madogo au kuathiri ishara muhimu);

Kwa mujibu wa udhihirisho wa phenotypical, kuna madhara (mabadiliko mengi), muhimu (nadra sana) au tofauti;

Simama katika seli za somatic na za uzazi.

Aidha, mabadiliko sawa yanaweza kutumika tena.

Mchakato wa Mutation.au mutagenesis, kuna mchakato unaoendelea wa kutengeneza mabadiliko chini ya hatua ya mutagenies - mambo ya mazingira yanayoharibu vifaa vya urithi.

Kwa mara ya kwanza nadharia ya kuendelea kutembea mutagenesis.inapatikana mwaka wa 1889 na wanasayansi wa Kirusi kutoka Chuo Kikuu cha St. Petersburg S.I. Korzhinsky katika kitabu chake "heterogenesis na mageuzi".

Kama inapaswa kuzingatiwa kwa sasa, mabadiliko yanaweza kujidhihirisha peke yake, bila sababu za nje zinazoonekana, lakini chini ya ushawishi wa hali ya ndani katika kiini na mwili - haya ni mabadiliko ya kawaida au mutagenesis ya kawaida.

Mabadiliko yalisababishwa kwa usahihi kwa sababu ya nje ya kimwili, kemikali au asili ya kibaiolojia ni mabadiliko ya mabadiliko, au mutagenesis ile.

Mabadiliko ya kawaida yanaitwa. mabadiliko makubwa(Kwa mfano, mabadiliko ya miodasthy ya dunene-becker, fibrosis, anemia ya sindano, phenylketonurium, nk). Sasa kits za biashara zinaundwa, kuruhusu kutambua muhimu zaidi kwa njia ya moja kwa moja.

Mabadiliko mapya yanaitwa mabadiliko mapya au mabadiliko de novo.Kwa mfano, ni pamoja na mabadiliko ya msingi ya magonjwa yanayohusiana na autosomal, kama vile Ahondroplasia (10% ya matukio ya magonjwa - fomu ya familia), neurofibromatosis ya reblongauzen i aina (50-70% - Familia Fomu), ugonjwa wa Alzheimer, ugonjwa wa familia .

Mabadiliko kutoka hali ya kawaida ya jeni (kipengele) kwa hali ya pathological inaitwa sawa.

Mabadiliko kutoka hali ya pathological ya jeni (kipengele) kwa hali ya kawaida huitwa nyuma au reversions.

Kwa mara ya kwanza, uwezo wa kurejeshwa ulianzishwa mwaka 1935 n.v. Timofeyev-Reshersky.

Mabadiliko ya baadaye katika jeni, kubwa ya phenotype ya mutant ya msingi, huitwa kuondokana.Ukandamizaji unaweza kuwa intragenic.(kurejesha shughuli za kazi za protini; asidi ya amino haifanani na ya kwanza, i.e. Hakuna mabadiliko ya kweli) na amone(Muundo wa mabadiliko ya TRNA, kama matokeo ya TRNA ya mutant inajumuisha asidi nyingine ya amino ndani ya polypeptide badala ya triplet iliyosajiliwa).

Mabadiliko katika seli za somatic huitwa. mabadiliko ya somatic.Wao huunda clones za seli za pathological (seti ya seli za pathological) na, kwa upande wa kuwepo kwa wakati mmoja katika viumbe vya seli za kawaida na za pathological, kusababisha mosaicism ya seli (kwa mfano, katika urithi wa urithi wa Albright, uelewa wa ugonjwa huo Inategemea idadi ya seli zisizo za kawaida).

Mabadiliko ya somatic inaweza kuwa familia na mara kwa mara (zinazoingia). Wanasisitiza maendeleo ya neoplasms mbaya na michakato ya kuzeeka mapema.

Hapo awali ilikuwa kuchukuliwa kama axiom kwamba mabadiliko ya somatic si kurithi. Katika miaka ya mwisho, uhamisho kutoka kizazi kizazi cha kizazi cha urithi cha 90% ya fomu nyingi na 10% ya aina ya saratani ya monogenic, imeonyeshwa katika seli za somatic, ilionekana.

Mabadiliko katika seli za uzazi huitwa. mabadiliko ya mbegu.Inaaminika kuwa wao ni mara nyingi mara nyingi mabadiliko ya somatic, chini ya magonjwa yote ya kuzaliwa yanaambukizwa kutoka kizazi hadi kizazi na pia inaweza kuwa familia na ya kawaida. Eneo la kujifunza zaidi la mutagenesis general ni kimwili na, hasa, mionzi mutagenesis.Vyanzo vyovyote vya mionzi ya ionizing ni hatari kwa afya ya binadamu, wao, kama sheria, wana athari ya mutagenic yenye nguvu, ya teratogenic na ya kisaikolojia. Athari ya mutagenic ya dozi moja ya mionzi ni ya juu sana kuliko irradiation ya muda mrefu; Dose ya irradiation saa 10 ni furaha mara mbili mzunguko wa mabadiliko katika wanadamu. Kuthibitishwa: mionzi ya ionizing inaweza kusababisha mabadiliko ya kuongoza.

kwa urithi (congenital) na magonjwa ya oncological, na ultraviolet - kushawishi makosa ya replication DNA.

Hatari kubwa inawakilisha. kemikali mutagenesis.Kuna misombo ya kemikali milioni 7 duniani. Katika uchumi wa taifa, takriban 50-60,000 kemikali ni mara kwa mara kutumika katika uzalishaji na katika maisha ya kila siku. Kuhusu misombo elfu moja ni kutekelezwa kila mwaka. Kati ya hizi, 10% wanaweza kushawishi mabadiliko. Hiyo ni dawa na dawa za dawa (sehemu ya mutagens kati yao hufikia 50%), pamoja na idadi ya madawa ya kulevya (baadhi ya antibiotics, homoni za synthetic, cytostatics, nk).

Bado kuna bado mutagenesis ya kibiolojia.Mutagenam ya kibaiolojia ni pamoja na: protini za kigeni za chanjo na sera, virusi (kuku, skewed rubella, poliomyelitis, herpes rahisi, vifaa vya kutosha (protini ya protini), misombo ya histami na derivatives yake, homoni za steroid (sababu za mwisho) . Kuongeza athari za mutagens nje comutagne.(Sumu).

Katika historia ya genetics, kuna mifano mingi ya maadili ya uhusiano kati ya jeni na ishara. Mmoja wao ni uainishaji wa mabadiliko kulingana na athari zao za phenotypic.

Uainishaji wa mabadiliko kulingana na athari zao za phenotypic.

Uainishaji huo wa mabadiliko ulipendekezwa kwanza mwaka wa 1932. Möller. Kulingana na uainishaji, ilitengwa:

Mabadiliko ya amorphous. Hali hii ambayo kipengele kilichosimamiwa na Allele ya pathological haionekani, kwa kuwa Allele ya pathological haifanyi kazi ikilinganishwa na allele ya kawaida. Mabadiliko haya ni pamoja na ALBINISM Gene (11Q14.1) na magonjwa ya autosomal ya 3,000;

Mabadiliko ya antimorphic. Katika kesi hiyo, thamani ya sifa inayoongozwa na Allele ya pathological ni kinyume na ishara ya ishara iliyosimamiwa na allele ya kawaida. Mabadiliko haya ni pamoja na jeni la magonjwa ya juu ya 5-6,000 ya autosomal;

Mabadiliko ya hypermorphic. Katika kesi ya mabadiliko hayo, ishara, kudhibitiwa na Allele ya pathological, ni nguvu kuliko ishara inayoongozwa na allele ya kawaida. Mfano - Goethe.

wahamiaji wa Rosigid wa Mwanzo wa kweli wa kutokuwa na utulivu wa genome (angalia Sura ya 10). Idadi yao ni karibu 3% ya wakazi wa dunia (karibu watu milioni 195), na idadi ya magonjwa wenyewe hufikia nosogies 100. Miongoni mwa magonjwa haya: anemia ya Fanconi, AttakiaTageCtasia, keroderma ya rangi, syndrome ya maua, syndromes ya processive, aina nyingi za saratani, nk Katika kesi hii, matukio ya kansa katika vyombo vya habari vya heterozygous ya magonjwa haya ni mara 3-5 ya kawaida, na Kwa wagonjwa wenyewe (gomozigot kwa jeni hizi) mzunguko wa saratani ni mara kumi zaidi kuliko kawaida.

Mabadiliko ya hydorphic. Hali hii ambayo udhihirisho wa ishara iliyosimamiwa na Allele ya pathological ni dhaifu ikilinganishwa na ishara, kudhibitiwa na allele ya kawaida. Mabadiliko haya ni pamoja na mabadiliko ya jeni za awali ya rangi (1Q31; 6p21.2; 7p15-Q13; 8q12.1; 17p13.3; 17q25; 19q13; xp21.2; xp21.3; xp22), pamoja na aina zaidi ya 3,000 ya magonjwa ya kupumua ya autosomal.

Mabadiliko ya bahati mbaya. Mutation hii inasemwa wakati ishara, inayodhibitiwa na Allele ya Pathological, itakuwa ubora mwingine (mpya) ikilinganishwa na ishara, kudhibitiwa na allele ya kawaida. Mfano: awali ya immunoglobulins mpya katika kukabiliana na kupenya ndani ya mwili wa antigens mgeni.

Akizungumza juu ya maana ya ajabu ya uainishaji wa Möller, ni lazima ieleweke kwamba miaka 60 baada ya kuchapishwa kwake, madhara ya phenotypic ya mabadiliko ya uhakika yaligawanywa katika madarasa tofauti kulingana na madhara ya bidhaa za protini za genet na / au kiwango cha kujieleza .

Hasa, Laureate la Nobel Victor McKisik (1992) alitoa mabadiliko ambayo yanabadili mlolongo wa amino asidi katika protini. Ilibadilika kuwa wao ni wajibu wa udhihirisho wa kesi 50-60% ya magonjwa ya monogenic, na mabadiliko yaliyobaki (40-50% ya kesi) huanguka kwa sehemu ya mabadiliko yanayoathiri maneno ya jeni.

Mabadiliko katika utungaji wa asidi ya amino ya protini huonyeshwa katika phenotype ya pathological, kwa mfano, wakati wa methemoglobinemia au anemia ya seli ya seli ya seli ya seli kutokana na mabadiliko ya jeni la betaglobin. Kwa upande mwingine, mabadiliko yanayoathiri maneno ya kawaida ya jeni yalitengwa. Wao husababisha mabadiliko kwa kiasi cha bidhaa ya jeni na kujidhihirisha wenyewe na phenotypes zinazohusiana na upungufu wa protini moja au nyingine, kwa mfano,

katika hali anemia ya hemolytic.kutokana na mabadiliko ya jeni zilizowekwa kwenye AutoSomas: 9Q34.3 (upungufu wa Adenylateinase); 12p13.1 (upungufu wa trioophosphatisomerase); 21Q22.2 (upungufu wa phosphoodocinase).

Uainishaji wa mabadiliko ya V. Makkusik (1992) ni dhahiri kizazi kipya cha maadili. Wakati huo huo, usiku wa kuchapishwa kwake, uainishaji wa mabadiliko ulipata kutambuliwa kwa ujumla kulingana na kiwango cha shirika la vifaa vya urithi.

Uainishaji wa mabadiliko kulingana na kiwango cha shirika la vifaa vya urithi

Uainishaji unajumuisha zifuatazo.

Mabadiliko ya uhakika.(ukiukwaji wa muundo wa jeni kwa pointi tofauti).

Kwa kusema, kwa mabadiliko ya uhakika ni pamoja na mabadiliko katika nucleotides (besi) ya jeni moja, na kusababisha mabadiliko katika idadi na ubora wa protini-synthesized nao. Mabadiliko ya besi ni nafasi zao, kuingiza, harakati au kupoteza, ambayo inaweza kuelezewa na mabadiliko katika maeneo ya udhibiti wa jeni (promoter, tovuti ya polyadenylation), pamoja na maeneo ya encoder na yasiyo ya coding ya jeni (exons na intron, splicing maeneo). Sababu za uingizwaji husababisha kuonekana kwa aina tatu za codons za mutant: mabadiliko ya misaada, mabadiliko ya neutral na mabadiliko ya nonsense.

Mabadiliko ya uhakika yanarithi kama ishara rahisi za Mendel. Mara nyingi hupatikana: 1 kesi ya kuzaliwa 200-2000 ni hemochromatosis ya msingi, saratani ya koloni ya koloni, martin-kengele syndrome na fibrosis.

Mabadiliko ya uhakika yanayotokea mara chache (1: 1,500,000) ni immunodeficiency kali (TKID) kama matokeo ya upungufu wa malezi ya adenosine. Wakati mwingine mabadiliko ya hatua hayatengenezwa kwa madhara ya mutagens, lakini kama makosa ya replication DNA. Wakati huo huo, mzunguko wao hauzidi 1:10 5 -1: 10 10, kwa kuwa wanarekebishwa kwa kutumia mifumo ya malipo ya kiini karibu

Mabadiliko ya miundo.au uhamisho wa chromosome (ukiuka muundo wa chromosomes na kusababisha kuundwa kwa makundi mapya ya kuunganisha ya jeni). Uondoaji huu (kupoteza), kurudia (mara mbili), translocation (harakati), inversion (mzunguko 180 °) au kuingizwa (kuingizwa) ya vifaa vya urithi. Mabadiliko hayo ni tabia ya somatic.

seli za seli (ikiwa ni pamoja na seli za shina). Mzunguko wao ni 1 katika mgawanyiko wa seli 1700.

Syndromes kadhaa zinazosababishwa na mabadiliko ya miundo hujulikana. Mifano maarufu zaidi ni "Syndrome ya Feline Creek" (Karyotype: 46, XX, 5P-), Syndrome ya Wolf Hirschorn (46, XX, 4P-), aina ya translotocation ya Down (Karyotype: 47, Hu, T (14; 21)).

Mfano mwingine ni leukemia. Pamoja nao, kuna ukiukwaji wa maneno ya jeni kutokana na kujitenga inayoitwa (translocation kati ya sehemu ya kimuundo ya jeni na mkoa wake wa promoter), na kwa hiyo, awali ya protini inafadhaika.

Genomic.(Namba) mabadiliko- Ukiukaji wa idadi ya chromosomes au sehemu zao (husababisha kuibuka kwa genomes mpya au sehemu zao kwa kuongeza au kupoteza chromosomes nzima au sehemu zao). Mwanzo wa mabadiliko haya ni kutokana na chromosome ya uchafu katika mitosis au meyosis.

Katika kesi ya kwanza, haya ni aneuploids, tetraploids na cytoplasm isiyo na uhakika, polyploids na 6, 8, jozi 10 ya chromosomes na zaidi.

Katika kesi ya pili, ni yasiyo ya kupelekwa kwa chromosomes ya jozi inayohusika katika malezi ya michezo (monosomy, trisomy) au mbolea ya seli moja ya yai mbili spermatozoa (distered au tripleoid embryo).

Mifano yao ya kawaida imebadilika zaidi ya mara moja - hii ni Syndrome ya Sherezhevsky-Turner (45, Ho), Syndrome ya Clanfelter (47, HSHU), mara kwa mara trisomy katika Down Down Syndrome (47, XX, +21).

Maabara makubwa ya maumbile ya Waandishi wa Umoja wa Mataifa, kwa kushirikiana na wanasayansi wanaoongoza kutoka China, taasisi kadhaa za New York na senti za matibabu maalumu katika uwanja wa PGD ilichapisha matokeo ya masomo mapya ambayo mabadiliko yanaweza kupatikana katika majani baada ya mbolea ya ziada (ECO).

Kwa ajili ya utafiti wa biopsy ya kutosha (mpole), tu seli 10 za majani, wakati mabadiliko mengi ya New (de Novo) yanayotokana na asilimia kubwa ya magonjwa ya maumbile yanaweza kuonekana kwa kutumia PPD. Ufafanuzi wa njia ni kuendeleza mchakato mpya wa uchunguzi wa awali wa genome nzima iliyopanuliwa.

Mabadiliko mapya (ya Novo) hutokea tu katika seli za ngono na majani baada ya mbolea. Kama sheria, mabadiliko haya hayapo katika damu ya wazazi na hata uchunguzi wa kina wa wazazi wa carrier hautaweza kutambua. PGD \u200b\u200bya kawaida haiwezi kuchunguza mabadiliko haya, kwa sababu vipimo sio vya kutosha au vyema tu kwenye sehemu ndogo sana za genome.

"Matokeo haya ni hatua muhimu katika maendeleo ya uchunguzi mzima wa genome, kwa lengo la kutafuta majani mazuri zaidi wakati wa PGD," anasema Santiago Mane (Santiago Munné), Daktari wa Falsafa, Mwanzilishi na mkurugenzi wa sprogeneetics na mwanzilishi wa Recombine. "Njia hii mpya inaweza kuchunguza karibu mabadiliko yote katika genome, na hivyo kuondoa haja ya kupima maumbile zaidi wakati wa ujauzito au baada ya kuzaliwa, wakati kuhakikisha uchaguzi wa embryo afya zaidi kuhamisha mama ya baadaye."

Pia ni kisayansi kuthibitishwa kuwa njia mpya inapunguza mzunguko wa makosa (ikilinganishwa na mbinu za awali).

"Ni nzuri kwamba mabadiliko mapya (de Novo) yanaweza kugunduliwa kwa uelewa wa juu na viwango vya chini vya makosa kwa kutumia idadi ndogo ya seli za embryonic," anasema Brock Peters, Ph.D. na mwanasayansi aliyeongoza katika utafiti uliofanywa. "Njia iliyoendelea haifai tu kutokana na mtazamo wa matibabu, lakini pia kwa kiuchumi na tunatarajia kuendelea kwa kazi yetu ya utafiti katika eneo hili."

Mabadiliko mapya yanaweza kusababisha matatizo makubwa ya ubongo, kama vile autism, encephalopathy ya kifafa, schizophrenia na wengine. Kwa kuwa mabadiliko haya ni ya pekee kwa spermatozoa na mayai fulani ambayo hushiriki katika kuundwa kwa kiini, uchambuzi wa maumbile wa wazazi hauwezi kuchunguza.

"Hadi asilimia tano ya watoto wachanga wanakabiliwa na magonjwa yanayosababishwa na kasoro ya maumbile," anasema Alan Berkeley, Daktari wa Sayansi ya Matibabu, Profesa, Mkurugenzi wa Idara ya Obstetrics na Gynecology ya Chuo Kikuu cha New York Center. "Njia yetu ni ya kina na inalenga kutambua majani ya afya kabisa. Hii inaweza kupunguza kiasi fulani cha matatizo ya kihisia na ya kimwili ya eco, hasa kwa mvuke katika hatari ya ukiukwaji wa maumbile."

Makala hiyo ilitafsiriwa mahsusi ilifikia mpango wa ECO ya shule, kulingana na

Aina zifuatazo za mabadiliko ya kutofautisha:

lakini) mabadiliko ya genomic.kubadilisha idadi ya chromosomes. Mabadiliko ya genomic mara nyingi hutokea katika mimea. Wakati huo huo, kuzidisha seti nzima ya chromosomes (polyploidy) au ongezeko (trisomy) au kupungua (monosomy) ya idadi ya chromosomes binafsi;

b) mabadiliko ya chromosomal.(Angalia kifungu cha 2.2), ambapo muundo wa chromosomes unasumbuliwa, na idadi yao katika seli bado haibadilika. Mabadiliko ya chromosomal yanaweza kupatikana katika uchunguzi wa microscopic.

katika) mabadiliko ya jeni.si kuongoza kwa mabadiliko ya kuchunguza katika chromosomes na darubini; Mabadiliko haya yanaweza kugunduliwa tu na uchambuzi wa maumbile ya mabadiliko ya phenotypic (angalia Sehemu ya 3.6).

Utafiti wa mabadiliko katika mtu katika kiwango cha protini na DNA (hasa mabadiliko ya genes ya hemoglobin) yamefanya mchango mkubwa kwa ufahamu wa asili yao ya Masi. Matokeo ya masomo haya na matokeo ya uchambuzi wa muundo wa chromosomes yanatatua mbinu tofauti za kuchorea zimesababisha mmomonyoko wa uso kati ya chromosomal na mabadiliko ya jeni. Sasa tunajua kwamba kufuta na kuingizwa kunawezekana katika ngazi ya Masi na kwamba msalaba usio na usawa unaweza kubadilisha microstructure. Mbinu za rangi tofauti zinaruhusiwa kurekebishwa kwa chromosomal chromosomal chini ya darubini. Inapaswa kukumbuka kuwa mabadiliko ya chromosomes yanayogunduliwa na rangi tofauti hutofautiana katika maagizo kadhaa ya ukubwa

Mabadiliko 5 143.

kutoka kwa mabadiliko hayo kama kufuta kwa jeni la miundo. Kwa hiyo, tofauti kati ya uhamisho wa chromosomal ya chromosomal na mabadiliko ya jeni ni muhimu kwa madhumuni ya vitendo.

Seli ambazo mabadiliko hutokea.Mbali na hilo andikauharibifu wa maumbile ni muhimu sana. ujanibishaji.Mabadiliko yanaweza kutokea katika uzazi wa kijinsia, na katika seli za somatic. Wale ambao hutokea katika seli za ngono hupitishwa na watu wa kizazi kijacho na hupatikana katika seli zote za wazao ambazo zimekuwa flygbolag zao. Mabadiliko ya somatic yanaweza kupatikana tu katika uzao wa kiini sahihi cha mutant, ambacho kinasababisha "mosaic" ya watu binafsi. Matokeo ya phenotypic yataonekana tu ikiwa mabadiliko haya yanazuia utekelezaji wa kazi maalum ambazo zinajulikana kwa seli hizi za mutant.

Mzunguko wa mutation.Moja ya vigezo hutumiwa kwa kawaida katika utafiti wa mchakato wa mutation - mzungukotukio mabadiliko(au kasi ya mutating). Kuhusu mwanadamu, inaelezwa kama uwezekano wa utekelezaji wa tukio la mutational wakati wa maisha ya kizazi kimoja. Kama sheria, wakati huo huo inamaanisha mzunguko wa mabadiliko katika mayai ya mbolea. Swali la frequencies la mabadiliko katika seli za somatic linajadiliwa katika sehemu. 5 1.6.

Kwa kulinganisha kiasi. de novo. Mabadiliko kwa kila kesi yalifanyika kwa ufuatiliaji sawa wa matukio ya somo na wazazi wake (trio). Hasa sana (kwa kuzingatia kikundi cha kudhibiti) kwa wagonjwa wenye mbadala zaimimimimimimimimimimimimimi. Uharibifu wa methylation H3K4. Upekee wa jeni hizi ni kwamba kila mutations ndani yao husababisha ukiukwaji wa kujieleza kwa jeni kadhaa mara moja, kucheza jukumu muhimu katika maendeleo ya mwili.

Inashangaza kwamba, kwa mujibu wa matokeo ya utafiti huo uliofanywa kwa wagonjwa wenye autism, jeni zinazohusika katika utambuzi wa methylation H3K4 (CHD7, CHD8 na wengine), pia hit orodha ya wagombea. Karatasi huchagua mabadiliko ya kawaida kwa magonjwa yote (autism na matumizi), na kamwe haijawahi kugunduliwa kawaida. Waandishi wanaonyesha kwamba magonjwa mengine ya urithi yanaweza kuendeleza juu ya utaratibu huo.

Chanzo
Hali. 2013 Mei 12. de Novo mabadiliko katika jeni histone-kubadilisha jeni katika ugonjwa wa moyo wa kuzaliwa. Zaidi S, Choi M, Wakimoto H, Ma L, Jiang J, Overton JD, Romano-Adesman A, Bjornson Rd, Breitbart Re, Brown KK, Carriero NJ, Cheung YH, Deanfield J, Depalma S, Fakhro Ka, Glessner J, Hakonarson H, Italia MJ, Kaski J, Kim R, Kline jk, lee t, leipzig j, lopez a, mane sm, mitchell le, newburger jw, parfenov m, PE "er i, porther g, roberts ae, Sachidanandam R, Sanders SJ, SEIDEN HS, STATE MW, SUBRAMAN S, Tikhonova ir, Wang W, Warburton D, White PS, Williams Ia, Zhao H, Seidman jg, Brueckner, chung wk, gelb bd, goldmuntz e, seidman CE , Lifton rp.

Saini kwa Kielelezo
De novo. Mabadiliko katika njia za kimetaboliki H3K4 na H3K27. Kielelezo kinataja jeni, mabadiliko ambayo yanahusishwa na methylation, demethylation na kutambua marekebisho ya histone. Jeni zinazobeba aina ya mabadiliko ya sura ya kusoma na katika maeneo ya kuchapishwa ni alama nyekundu; Jeni zinazobeba nafasi zisizo za batili zinaonyeshwa kwa bluu. Kitambulisho cha Smad (2) kinamaanisha kwamba mabadiliko haya yaligunduliwa mara moja kwa wagonjwa wawili. Jeni ambao bidhaa zake zinafanya kazi katika ngumu zinazunguka kwenye mstatili.