100 RUR bonasi kwa agizo la kwanza

Chagua aina ya kazi Kazi ya Stashahada Kazi ya kozi Muhtasari wa Tasnifu ya Uzamili Ripoti ya mazoezi Kifungu Ripoti Mapitio ya Mtihani Kazi ya Monograph Suluhisho la Tatizo la Mpango wa biashara Majibu ya maswali Kazi ya ubunifu Insha Kuchora Insha Mawasilisho Tafsiri Kuandika Nyingine Kuongeza upekee wa maandishi Tasnifu ya Uzamili Kazi ya maabara Usaidizi wa mtandaoni

Jua bei

Ujanibishaji wa vipokezi vya M-cholinergic:

· Mfumo mkuu wa neva: katika gamba - diffusely, katika subcortex - focally;

Mwisho wa postganglioniki wa mishipa ya parasympathetic;

· seli zinazopokea uhifadhi wa huruma katika tezi za jasho, vyombo vya misuli ya mifupa na viungo vya pelvic;

· ndani ya moyo (isipokuwa - wakati M2 inapochochewa - kizuizi, wakati imefungwa - tachycardia).

Hivi sasa, aina ndogo za M-cholinergic receptors zimetambuliwa. Vipokezi vya M1 vimewekwa ndani ya utumbo mdogo, M2 na M3 - kwenye atria. Uwepo wa receptors M1 na M2 katika mfumo mkuu wa neva umeanzishwa.

Ujanibishaji wa receptors za H-cholinergic:

· Mfumo mkuu wa neva (sawasawa katika neurohypophysis);

· ganglia ya huruma na parasympathetic;

· glomeruli ya carotidi;

· tishu za chromaffin;

· makutano ya neva.

Kwa kuongeza, kuna vipokezi vya presynaptic M- na N-cholinergic ambavyo vinadhibiti kutolewa kwa transmitter.

Hebu fikiria taratibu za maambukizi ya msukumo wa ujasiri wa cholinergic.

· Msukumo wa neva, kupita kwa nyuzinyuzi ya presynaptic, husababisha depolarization ya membrane ya presynaptic, ambayo huongeza upenyezaji wake kwa ioni za kalsiamu.

· Ca++ huingia kwenye terminal ya presynaptic na kuamilisha njia za kutolewa kwa ACh kwenye ufa wa sinepsi.

· ACh iliyotolewa huingiliana na vipokezi vilivyo kwenye membrane ya postsynaptic, ambayo husababisha kufunguliwa kwa njia za ioni za kipokezi za sodiamu, potasiamu, kalsiamu na klorini. Ambapo utando unaweza kupenyeza kwa Na, Ca na K, uwezekano wa msisimko wa postsynaptic hutokea, na ambapo chaneli za K na Cl hufunguka, uwezekano wa kuzuia synaptic hutokea. Kwa hivyo, kazi ya chombo cha mtendaji inaweza kuimarishwa au kupunguzwa

· ACh huharibiwa na kimeng’enya cha kolinesterasi ili kutengeneza choline na asidi asetiki, ambazo hufyonzwa kwenye utando wa presynaptic na kutumika kwa usanisi wa ACh.

· Kutokana na kazi ya ATPase ya sodiamu/potasiamu, urejeshaji wa utando hutokea.

Chombo kinacholengwa, kazi zake	Mgawanyiko wa Parasympathetic wa ANS	Mgawanyiko wa huruma wa ANS
Mzunguko wa contraction Nguvu ya contractions Uendeshaji	Inapungua Hupungua Hupunguza kasi	Kuongezeka Kuongezeka Inaboresha
Moyo, ubongo, mapafu Misuli ya mifupa Ngozi na mafuta ya subcutaneous Viungo vya tumbo	Kupanua Kupanua Si innervated Si innervated	Taper Taper Taper Taper
Toni ya misuli laini Usiri wa tezi	Kuongezeka Kuongezeka	Inapungua Inapungua
Peristalsis Toni ya Sphincter Usiri wa tezi za tumbo	Kuongezeka Inapungua Kuongezeka (asidi hidrokloriki)	Inapungua Kuongezeka Huongezeka (kamasi)
Njia ya biliary	Zinapunguzwa	Tulia
Kibofu cha mkojo Sphincter	Imepunguzwa Kupumzika	Kupumzika Imepunguzwa
Tezi za mate	Kuongezeka kwa usiri (mate nyembamba)	Kuongezeka kwa usiri (mate mazito)
Tezi za jasho	Si innervated	Kuongezeka kwa usiri
Sehemu za siri		Kutoa shahawa

Uainishaji wa dawa zinazofanya kazi kwenye miundo ya cholinergic.

1. M na N-cholinomimetics:

Hatua ya moja kwa moja - kloridi ya acetylcholine, carbacholine;

Hatua zisizo za moja kwa moja - dawa za anticholinesterase:

a) hatua inayoweza kubadilishwa - prozerin, salicylate ya physostigmine, galantamine hydrobromide, nk;

c) hatua isiyoweza kurekebishwa - armin.

2. M-cholinomimetics - pilocarpine hidrokloride, aceclidine.

3. M-anticholinergics:

Isiyo ya kuchagua - atropine sulfate, maandalizi ya belladonna, platiphylline hydrotartrate, metacin, scopolamine hydrobromide;

Kuchagua - bromidi ya ipratropium (Atrovent), pirenzepine (gastrocepin).

4. N-cholinomimetics - cititon, lobeline hidrokloride.

5. N-anticholinergics:

Vizuia ganglio:

a) quaternary - benzohexonium, pentamine, hygronium, arfonade;

b) yasiyo ya quaternary - pyrylene.

Vipumzizi vya misuli ya pembeni:

a) depolarizing - ditilin;

b) anti-depolarizing - kloridi ya tubocurarine.

6. M na N-anticholinergics - cyclodol, aprfen, arpenal.

7. Vizuizi vya kati vya M-anticholinergic - amizil.

Asetilikolini, iliyotolewa kutoka kwa mwisho wa ujasiri wa nyuzi za parasympathetic za postganglioniki, hufanya kazi kwenye vipokezi vya m-cholinergic; madhara haya yanaweza kuzuiwa na atropine.

Kuna aina tatu za vipokezi vya m-cholinergic: M 1, M 2 na M3.

· Vipokezi vya M1-cholinergic hupatikana katika seli za ubongo na seli za parietali za tumbo. Hizi ni vipokezi vya CNS.

· Vipokezi vya M 2 -cholinergic vimewekwa ndani ya moyo (hupunguza kiwango cha moyo, upitishaji wa atrioventricular na mahitaji ya oksijeni ya myocardial, kudhoofisha mikazo ya atiria);

Vipokezi vya M3-cholinergic - katika misuli laini (kusababisha mkazo wa wanafunzi, spasm ya malazi, bronchospasm, spasm ya njia ya biliary, ureters, contraction ya kibofu cha mkojo, uterasi, kuongeza motility ya matumbo, kupumzika kwa sphincters); katika tezi (kusababisha lacrimation, jasho, secretion nyingi ya kioevu, protini-maskini mate, bronchorrhea, secretion ya asidi ya juisi ya tumbo).

Isipokuwa pirenzepine (gastrozepini), ambayo huzuia vipokezi vya M3-cholineji kwa kuchagua, waasisi wa kipokezi cha M-cholinergic na wapinzani huonyesha uchaguzi mdogo au kutokuwepo kabisa kwa aina ndogondogo mbalimbali za vipokezi hivi.

Madhara ya asetilikolini

Madhara ya muscarinic-kama (m-cholinomimetic) ya asetilikolini yanajulikana wakati mfumo wa neva wa parasympathetic unapochochewa (isipokuwa kwa jasho na vasodilation), kwa ujumla ni kinyume na athari za kusisimua kwa mfumo wa huruma. Athari hizi ni pamoja na:

kubanwa kwa mwanafunzi (miosis), spasm ya malazi (jicho limewekwa kwa maono ya karibu),

mate mengi,

kupungua kwa bronchi,

kuongezeka kwa usiri wa tezi za bronchial,

hypotension ya arterial (inayosababishwa na bradycardia na vasodilation);

kuongezeka kwa motility na secretion ya njia ya utumbo,

kusinyaa kwa misuli laini ya kibofu

kuongezeka kwa jasho.

Ikumbukwe kwamba unyeti wa viungo mbalimbali vya athari vinavyopokea uhifadhi wa parasympathetic kwa hatua ya vizuizi vya m-cholinergic hutofautiana kwa kiasi kikubwa:

• tezi za mate, kikoromeo na jasho ni nyeti sana kwa hatua ya dawa hizi;
• Ili kupanua mwanafunzi, kupooza kwa malazi na kuondoa ushawishi wa p
• hata viwango vya juu vya dawa ni muhimu ili kupunguza athari ya parasympathetic kwenye sauti ya misuli laini ya matumbo na kibofu.
• Siri ya asidi hidrokloriki ndani ya tumbo ni sugu zaidi kwa hatua ya m-anticholinergic blockers.

M-anticholinergics isiyo ya kuchagua:

ATROPINE, PLATIFYLLINE, Belladonna MATAYARISHO katika vipimo vinavyozuia usiri wa HCl husababisha kinywa kavu, wanafunzi kupanuka, kupooza kwa malazi, tachycardia na kwa hivyo hutumiwa mara chache sana kwa vidonda vya tumbo kwa sasa. Kusudi pekee la matumizi yao ni kuondoa spasms chungu ya misuli ya laini ya tumbo na matumbo.

Fomu za kutolewa:

Suluhisho la atropine kwa sindano 0.1% 1ml, inasimamiwa chini ya ngozi au intramuscularly

Maandalizi ya Belladonna - kwa namna ya vidonge vya tata Bellasthesin, becarbon, besalol

Platifillin 0.2% ufumbuzi kwa sindano 1ml. inasimamiwa chini ya ngozi.

PIRENZEPINE (gastrocepin) huzuia kwa hiari vipokezi vya M 3 -cholinergic vya seli zinazofanana na enterochromaffin ziko kwenye ukuta wa tumbo. Seli zinazofanana na Enterochromaffin kutolewa histamine, ambayo huchochea receptors za histamine za seli za parietali. Kwa hivyo, blockade ya vipokezi vya M3 vya seli zinazofanana na enterochromaffin husababisha kuzuia usiri wa asidi hidrokloriki. Pirenzepine hupenya vibaya kupitia vizuizi vya histagema na haina athari ya kawaida ya dawa za anticholinergic (kinywa kavu kinawezekana).

Fomu ya kutolewa: vidonge 25 na 50 mg.

Kawaida kibao 1 kimewekwa asubuhi dakika 30 kabla ya chakula, ikiwa ni lazima, kibao 1 mara 3 kwa siku.

(M-CHOLINOBLOCKERS, DAWA KAMA ATROPINE)

M-CHOLINOBLOCKERS AU M-CHOLINOLYTICS, DAWA ZA KIKUNDI CHA ATROPINE - hizi ni dawa zinazozuia vipokezi vya M-cholinergic. Mwakilishi wa kawaida na aliyesoma vizuri zaidi wa kikundi hiki ni ATROPINE - kwa hivyo kikundi kinaitwa dawa zinazofanana na atropine. Vizuizi vya M-cholinergic huzuia vipokezi vya pembeni vya Mcholinergic vilivyoko kwenye utando wa seli za athari kwenye miisho ya nyuzi za cholinergic za postganglioniki, yaani, huzuia PARASYMPATHIC, uhifadhi wa ndani wa cholinergic. Kwa kuzuia athari nyingi za muscarinic za asetilikolini, athari za atropine kwenye ganglia ya uhuru na sinepsi za neuromuscular haziendelei.

Dawa nyingi zinazofanana na atropine huzuia vipokezi vya M-cholinergic katika mfumo mkuu wa neva.

Kizuizi cha M-anticholinergic kilicho na uwezo mkubwa wa kuchagua ni ATROPINE (Atropini sulfas; vidonge 0.0005; ampoules 0.1% - 1 ml; 1% ya marashi ya jicho).

ATROPINE ni alkaloid inayopatikana katika mimea ya familia ya nightshade. Atropine na alkaloids zinazohusiana zinapatikana katika idadi ya mimea:

Belladonna (Atropa belladonna);

Henbane (Hyoscyamus niger);

Datura stramonium.

Atropine kwa sasa inapatikana synthetically, yaani, kemikali. Jina Atropa Belladonna ni la kushangaza, kwani neno "Atropos" linamaanisha "majaliwa matatu yanayoongoza kwenye mwisho mbaya wa maisha", na "Belladonna" inamaanisha "mwanamke mrembo" (donna ni mwanamke, Bella ni jina la kike katika lugha za Romance) . Neno hili ni kwa sababu ya ukweli kwamba dondoo kutoka kwa mmea huu, uliowekwa machoni pa warembo wa korti ya Venetian, uliwapa "kuangaza" - ilipanua wanafunzi.

Utaratibu wa hatua ya atropine na madawa mengine katika kundi hili ni kwamba kwa kuzuia M-cholinergic receptors, kushindana na acetylcholine, huzuia mpatanishi kuingiliana nao.

Dawa za kulevya haziathiri awali, kutolewa na hidrolisisi ya asetilikolini. Asetilikolini inatolewa, lakini haiingiliani na vipokezi, kwani atropine ina mshikamano mkubwa (mshikamano) kwa kipokezi. Atropine, kama vizuizi vyote vya M-cholinergic, hupunguza au kuondoa athari za kuwasha kwa neva za cholinergic (parasympathetic) na athari za vitu vyenye shughuli ya M-cholinomimetic (asetilikolini na analogues zake, mawakala wa AChE, M-cholinomimetiki). Hasa, atropine inapunguza athari za kuwasha n. vagus Upinzani kati ya acetylcholine na atropine ni ya ushindani, kwa hiyo, wakati mkusanyiko wa asetilikolini unapoongezeka, athari ya atropine katika hatua ya matumizi ya muscarine huondolewa.

ATHARI KUU ZA KIDAWA ZA ATROPINE

1. Atropine ina sifa maalum za antispasmodic. Kwa kuzuia receptors za M-cholinergic, atropine huondoa athari ya kusisimua ya mishipa ya parasympathetic kwenye viungo vya misuli ya laini. Toni ya misuli ya njia ya utumbo, ducts bile na gallbladder, bronchi, ureters, na kibofu hupungua.

2. Atropine pia huathiri sauti ya misuli ya jicho. Wacha tuangalie athari za atropine kwenye jicho:

a) wakati atropine inasimamiwa, hasa inapotumiwa juu, kwa sababu ya kizuizi cha M-cholinergic receptors kwenye misuli ya mviringo ya iris, upanuzi wa mwanafunzi unajulikana - mydriasis. Mydriasis pia huongezeka kama matokeo ya uhifadhi wa uhifadhi wa huruma wa m. wanafunzi wa dilata. Kwa hiyo, atropine hufanya juu ya jicho kwa muda mrefu katika suala hili - hadi siku 7;

b) chini ya ushawishi wa atropine, misuli ya ciliary inapoteza sauti yake, inakuwa gorofa, ambayo inaambatana na mvutano katika ligament ya Zinn, ambayo inasaidia lens. Matokeo yake, lens pia hupungua, na urefu wa kuzingatia wa lens vile huongezeka. Lenzi huweka maono hadi sehemu ya mbali ya maono, hivyo vitu vilivyo karibu havitambuliki kwa uwazi na mgonjwa. Kwa kuwa sphincter iko katika hali ya kupooza, haiwezi kumfunga mwanafunzi wakati wa kutazama vitu vilivyo karibu, na picha ya picha (photophobia) hutokea kwa mwanga mkali. Hali hii inaitwa ACCOMMODATION PARALYSIS au CYCLOPLEGIA. Kwa hivyo, atropine ni mydriatic na cycloplegic. Matumizi ya ndani ya suluhisho la atropine 1% husababisha athari ya kiwango cha juu cha mydriatic ndani ya dakika 30-40, na urejesho kamili wa kazi hutokea kwa wastani baada ya siku 3-4 (wakati mwingine hadi siku 7-10). Kupooza kwa malazi hutokea ndani ya masaa 1-3 na hudumu hadi siku 8-12 (takriban siku 7);

c) kupumzika kwa misuli ya ciliary na kuhamishwa kwa lensi kwenye chumba cha mbele cha jicho kunafuatana na ukiukaji wa utokaji wa maji ya intraocular kutoka kwa chumba cha nje. Katika suala hili, atropine haibadilishi shinikizo la intraocular kwa watu wenye afya, au kwa watu walio na chumba kidogo cha mbele na kwa wagonjwa walio na glaucoma ya pembe-nyembamba, inaweza hata kuongezeka, ambayo ni, kusababisha kuzidisha kwa shambulio la glaucoma.

DALILI ZA MATUMIZI YA ATROPINE KATIKA OPHTHALMOLOJIA

1) Katika ophthalmology, atropine hutumiwa kama mydriatic kusababisha cycloplegia (kupooza kwa malazi). Mydriasis ni muhimu wakati wa kuchunguza fundus ya jicho na katika matibabu ya wagonjwa wenye iritis, iridocyclitis na keratiti. Katika kesi ya mwisho, atropine hutumiwa kama wakala wa immobilization ambayo inakuza mapumziko ya kazi ya jicho.

2) Kuamua nguvu ya kweli ya refractive ya lens wakati wa kuchagua glasi.

3) Atropine ni dawa ya chaguo ikiwa ni muhimu kufikia upeo wa cycloplegia (kupooza kwa malazi), kwa mfano, wakati wa kurekebisha strabismus ya malazi.

3. USHAWISHI WA ATROPINE KWENYE VIUNGO VYENYE MISULI LAINI. Atropine inapunguza tone na shughuli za magari (peristalsis) ya sehemu zote za njia ya utumbo. Atropine pia hupunguza peristalsis ya ureta na chini ya kibofu cha kibofu. Aidha, atropine hupunguza misuli ya laini ya bronchi na bronchioles. Kuhusiana na njia ya biliary, athari ya antispasmodic ya atropine ni dhaifu. Inapaswa kusisitizwa kuwa athari ya antispasmodic ya atropine inatamkwa haswa dhidi ya msingi wa spasm ya hapo awali. Kwa hivyo, atropine ina athari ya antispasmodic, ambayo ni, atropine hufanya katika kesi hii kama antispasmodic. Na ni kwa maana hii tu inaweza atropine kutenda kama "painkiller".

4. USHAWISHI WA ATROPINE KWENYE TENDO LA ENDELEO. Atropine inadhoofisha sana usiri wa tezi zote za exocrine, isipokuwa tezi za mammary. Katika kesi hiyo, atropine huzuia usiri wa mate ya maji ya maji yanayosababishwa na kusisimua kwa sehemu ya parasympathetic ya mfumo wa neva wa uhuru, na kusababisha kinywa kavu. Uzalishaji wa machozi hupungua. Atropine inapunguza kiasi na asidi ya jumla ya juisi ya tumbo. Katika kesi hiyo, ukandamizaji na kudhoofisha usiri wa tezi hizi inaweza kuwa hadi kuzima kwao kamili. Atropine inapunguza kazi ya siri ya tezi katika cavities ya pua, mdomo, pharynx na bronchi. Siri ya tezi za bronchial inakuwa viscous. Atropine, hata kwa dozi ndogo, huzuia usiri wa GLANDS JASHO.

5. USHAWISHI WA ATROPINE KWENYE MFUMO WA MISHIPA YA MOYO. Atropine, kuondoa moyo chini ya udhibiti n. vagus, husababisha TACHYCARDIA, yaani, huongeza kiwango cha moyo. Kwa kuongeza, atropine husaidia kuwezesha uendeshaji wa msukumo katika mfumo wa uendeshaji wa moyo, hasa katika nodi ya AV na pamoja na kifungu cha atrioventricular kwa ujumla. Athari hizi hazijulikani sana kwa watu wazee, kwani katika kipimo cha matibabu atropine haina athari kubwa kwenye mishipa ya damu ya pembeni; vagus Atropine haina athari kubwa kwenye mishipa ya damu katika vipimo vya matibabu.

6. USHAWISHI WA ATROPINE KWENYE CNS. Katika vipimo vya matibabu, atropine haina athari kwenye mfumo mkuu wa neva. Katika kipimo cha sumu, atropine husisimua kwa kasi neurons ya gamba la ubongo, na kusababisha msisimko wa motor na hotuba, kufikia mania, delirium na hallucinations. Kinachojulikana kama "psychosis ya atropine" hutokea, na kusababisha zaidi kupungua kwa kazi na maendeleo ya coma. Pia ina athari ya kuchochea kwenye kituo cha kupumua, lakini kwa kuongezeka kwa dozi, unyogovu wa kupumua unaweza kutokea.

DALILI ZA MATUMIZI YA ATROPINE (isipokuwa ophthalmological)

1) Kama gari la wagonjwa kwa:

a) utumbo

b) figo

c) colic ya ini.

2) Kwa bronchospasms (tazama agonists ya adrenergic).

3) Katika tiba tata ya wagonjwa wenye kidonda cha peptic cha tumbo na duodenum (hupunguza sauti na usiri wa tezi). Inatumika tu katika tata ya hatua za matibabu, kwani inapunguza usiri tu kwa dozi kubwa.

4) Kama njia ya utangulizi katika mazoezi ya anesthesiological, atropine hutumiwa sana kabla ya upasuaji. Atropine hutumiwa kama njia ya maandalizi ya mgonjwa kwa upasuaji kwa sababu ina uwezo wa kukandamiza usiri wa tezi za mate, nasopharyngeal na tracheobronchial.

Kama inavyojulikana, anesthetics nyingi (haswa ether) ni hasira kali za utando wa mucous. Kwa kuongeza, kwa kuzuia M-cholinergic receptors ya moyo (kinachojulikana athari vagolytic), atropine huzuia reflexes hasi juu ya moyo, ikiwa ni pamoja na uwezekano wa kuacha reflex yake.

Kwa kutumia atropine na kupunguza secretion ya tezi hizi, maendeleo ya matatizo ya uchochezi baada ya kazi katika mapafu ni kuzuiwa. Hii inaelezea umuhimu wa ukweli kwamba madaktari wa ufufuo huunganisha wakati wanazungumza juu ya fursa kamili ya "kupumua" mgonjwa.

5) Atropine hutumiwa katika cardiology. Athari yake ya M-anticholinergic kwenye moyo ni ya manufaa katika aina fulani za arrhythmias ya moyo (kwa mfano, block ya atrioventricular ya asili ya vagal, yaani, na bradycardia na block block ya moyo).

6) Atropine imepata matumizi mengi kama ambulensi kwa sumu:

a) AChE maana yake (FOS)

b) M-cholinomimetics (muscarine).

Pamoja na atropine, dawa zingine zinazofanana na atropine zinajulikana. Alkaloidi za asili zinazofanana na atropine ni pamoja na SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. Inapatikana katika ampoules ya 1 ml - 0.05%, na pia kwa namna ya matone ya jicho (0.25%). Imejumuishwa katika mmea wa mandrake (Scopolia carniolica) na katika mimea hiyo hiyo ambayo ina atropine (belladonna, henbane, datura). Kimuundo karibu na atropine. Imetangaza mali ya M-anticholinergic. Kuna tofauti moja kubwa kutoka kwa atropine: katika vipimo vya matibabu, scopolamine husababisha sedation kali, unyogovu wa mfumo mkuu wa neva, jasho na usingizi. Ina athari ya unyogovu kwenye mfumo wa extrapyramidal na uhamisho wa msisimko kutoka kwa njia za piramidi hadi kwa neurons za motor za ubongo. Kuanzisha madawa ya kulevya kwenye cavity ya kiwambo cha sikio husababisha mydriasis ya muda mrefu.

Kwa hivyo, wataalamu wa anesthesiologists hutumia scopolomine (0.3-0.6 mg s.c.) kama dawa ya mapema, lakini kawaida pamoja na morphine (lakini sio kwa wazee, kwani inaweza kusababisha kuchanganyikiwa). Wakati mwingine hutumiwa katika mazoezi ya akili kama sedative, na katika neurology kwa ajili ya marekebisho ya parkinsonism. Scopolamine ina muda mfupi wa hatua kuliko atropine. Pia hutumiwa kama antiemetic na sedative kwa magonjwa ya baharini na hewa (vidonge vya Aeron ni mchanganyiko wa scopolamine na hyoscyamine).

PLATIFYLLINE pia ni ya kundi la alkaloids zilizopatikana kutoka kwa vifaa vya mimea (rhombolic ragwort). (Platyphyllini hydrotartras: vidonge vya 0.005, pamoja na ampoules ya 1 ml - 0.2%; matone ya jicho - 1-2% ufumbuzi). Inatenda kwa njia sawa, na kusababisha athari sawa za pharmacological, lakini dhaifu kuliko atropine. Ina athari ya wastani ya kuzuia ganglioni, pamoja na athari ya moja kwa moja ya myotropic antispasmodic (kama papaverine), pamoja na vituo vya vasomotor. Ina athari ya kutuliza kwenye mfumo mkuu wa neva. Platiphylline hutumiwa kama antispasmodic kwa spasms ya njia ya utumbo, ducts bile, gallbladder, ureters, na kuongezeka kwa sauti ya mishipa ya ubongo na moyo, na pia kwa ajili ya misaada ya pumu ya bronchial. Katika mazoezi ya ophthalmic, dawa hutumiwa kupanua mwanafunzi (ina athari fupi kuliko atropine na haiathiri malazi). Inasimamiwa chini ya ngozi, lakini ni lazima ikumbukwe kwamba ufumbuzi wa mkusanyiko wa 0.2% (pH = 3.6) ni chungu.

Kwa mazoezi ya ophthalmic, HOMATROPINE (Homatropinum: chupa 5 ml - 0.25%) inapendekezwa. Husababisha upanuzi wa mwanafunzi na kupooza kwa malazi, ambayo ni, hufanya kama mydriatic na cycloplegic. Athari za ophthalmic zinazosababishwa na homatropine hudumu masaa 15-24 tu, ambayo ni rahisi zaidi kwa mgonjwa ikilinganishwa na hali wakati atropine inatumiwa. Hatari ya kuinua IOP ni ndogo, kwani atropine ni dhaifu, lakini wakati huo huo, dawa hiyo ni kinyume chake kwa glaucoma. Vinginevyo, kimsingi sio tofauti na atropine hutumiwa tu katika mazoezi ya ophthalmic.

Dawa ya syntetisk METACIN ni kizuizi cha M-anticholinergic kinachofanya kazi sana (Methacinum: katika vidonge - 0.002; katika ampoules 0.1% - 1 ml. Kiwanja cha amonia cha quaternary ambacho hupenya vibaya BBB. Hii ina maana kwamba madhara yake yote yanatokana na M - ya pembeni - Athari ya anticholinergic inatofautiana na atropine kwa kuwa na athari inayojulikana zaidi ya bronchodilator, haina athari kwenye mfumo mkuu wa neva misaada ya figo na hepatic colic, kwa premedication katika anesthesiology / katika - katika dakika 5-10, intramuscularly - katika dakika 30) - rahisi zaidi kuliko atropine athari ya analgesic, husababisha tachycardia kidogo.

Miongoni mwa dawa zilizo na atropine, maandalizi ya belladonna (belladonna) hutumiwa pia, kwa mfano, dondoo za belladonna (nene na kavu), tinctures ya belladonna, na vidonge vya pamoja. Hizi ni dawa dhaifu na hazitumiwi katika ambulensi. Inatumika nyumbani katika hatua ya kabla ya hospitali.

Hatimaye, maneno machache kuhusu mwakilishi wa kwanza wa wapinzani wa muscarinic receptor waliochaguliwa. Ilibadilika kuwa katika viungo tofauti vya mwili kuna subclasses tofauti za receptors za muscarinic (M-moja na M-mbili). Hivi karibuni, gastrocepin ya madawa ya kulevya (pirenzepine) iliundwa, ambayo ni kizuizi maalum cha M-one cholinergic receptors ya tumbo. Kliniki, hii inaonyeshwa na kizuizi kikubwa cha usiri wa juisi ya tumbo. Kwa sababu ya kizuizi kilichotamkwa cha usiri wa juisi ya tumbo, gastrocepin husababisha maumivu yanayoendelea na ya haraka. Inatumika kwa vidonda vya tumbo na duodenal, gastritis, daudenitis. Ina madhara machache sana na haina athari kwa moyo na haiingii kwenye mfumo mkuu wa neva.

MADHARA YA ATROPINE NA DAWA ZAKE. Katika hali nyingi, athari ni matokeo ya upana wa hatua ya kifamasia ya dawa zinazosomwa na huonyeshwa na kinywa kavu, ugumu wa kumeza, atony ya matumbo (kuvimbiwa), mtazamo wa kuona na tachycardia. Matumizi ya juu ya atropine inaweza kusababisha athari ya mzio (ugonjwa wa ngozi, conjunctivitis, uvimbe wa kope). Atropine ni kinyume chake kwa glaucoma.

SUMU KUBWA YENYE ATROPINE, DAWA NA MIMEA INAYOFANANA NA ATROPINE ILIYO NA ATROPINE. Atropine iko mbali na dawa isiyo na madhara. Inatosha kusema kwamba hata matone 5-10 yanaweza kuwa na sumu. Dozi mbaya kwa watu wazima inapochukuliwa kwa mdomo huanza na 100 mg, kwa watoto - 2 mg; Wakati unasimamiwa kwa uzazi, dawa hiyo ni sumu zaidi. Picha ya kliniki ya sumu na dawa za atropine na atropine ni tabia sana. Kuna dalili zinazohusiana na ukandamizaji wa mvuto wa cholinergic na athari za sumu kwenye mfumo mkuu wa neva. Wakati huo huo, kulingana na kipimo cha dawa iliyoingizwa, kozi za MILD na KALI zinajulikana.

Katika kesi ya sumu kali, dalili zifuatazo za kliniki hujitokeza:

1) wanafunzi walioenea (mydriasis), photophobia;

2) ngozi kavu na utando wa mucous. Hata hivyo, kutokana na kupungua kwa jasho, ngozi inakuwa ya moto na nyekundu, kuna ongezeko la joto la mwili, na kuvuta kali kwa uso (uso ni "kupasuka kwa joto");

3) ukame wa utando wa mucous;

4) tachycardia kali;

5) atony ya matumbo. Katika kesi ya sumu kali dhidi ya historia ya wote

dalili zilizoonyeshwa

mbele ni PSYCHOMOTOR EXCITATION, yaani, msisimko wa kiakili na wa magari. Kwa hivyo usemi unaojulikana sana: "Nimekula henbane nyingi sana." Uratibu wa magari umeharibika, usemi umefifia, fahamu huchanganyikiwa, na maono yanajulikana. Matukio ya psychosis ya atropine yanaendelea, yanahitaji uingiliaji wa daktari wa akili. Baadaye, unyogovu wa kituo cha vasomotor unaweza kutokea kwa upanuzi mkali wa capillaries. Kuanguka, kukosa fahamu na kupooza kupumua kunakua.

HATUA ZA USAIDIZI KWA SUMU YA ATROPINE Iwapo sumu itachukuliwa

ndani, basi jaribio linapaswa kufanywa la kumwaga haraka iwezekanavyo (uoshaji wa tumbo, laxatives, nk); astringents - tannin, adsorbents - mkaa ulioamilishwa, diuresis ya kulazimishwa, hemosorption. Ni muhimu kuomba matibabu maalum hapa.

1) Kabla ya kuosha, dozi ndogo (0.3-0.4 ml) ya sibazon (Relanium) inapaswa kusimamiwa ili kupambana na psychosis na uchochezi wa psychomotor. Kiwango cha sibazon haipaswi kuwa kikubwa, kwani mgonjwa anaweza kuendeleza kupooza kwa vituo muhimu.

Katika hali hii, aminazine haiwezi kusimamiwa, kwa kuwa ina athari yake ya muscarinic.

2) Ni muhimu kuondoa atropine kutoka kwa uhusiano wake na vipokezi vya cholinergic hutumiwa kwa madhumuni haya. Ni bora kutumia physostigmine (iv, polepole, 1-4 mg), ambayo ni nini wanafanya nje ya nchi. Tunatumia mawakala wa AChE, mara nyingi prozerin (2-5 mg, s.c.). Dawa zinasimamiwa kwa muda wa masaa 1-2 hadi dalili za kuondoa blockade ya receptors ya muscarinic zinaonekana. Ni vyema kutumia physostigmine kwa sababu hupenya vyema kupitia BBB hadi kwenye mfumo mkuu wa neva, na hivyo kupunguza taratibu kuu za atropine psychosis. Ili kupunguza upigaji picha, mgonjwa huwekwa kwenye chumba chenye giza na kusuguliwa na maji baridi. Uangalifu wa uangalifu unahitajika. Kupumua kwa bandia mara nyingi huhitajika.

DAWA ZA N-CHOLINERGIC

Acha nikukumbushe kwamba vipokezi vya H-cholinergic vimewekwa ndani ya ganglia ya uhuru na sahani za mwisho za misuli ya mifupa. Kwa kuongeza, receptors za H-cholinergic ziko kwenye glomeruli ya carotid (ni muhimu kukabiliana na mabadiliko katika kemia ya damu), pamoja na medula ya adrenal na ubongo. Unyeti wa vipokezi vya H-cholinergic vya ujanibishaji tofauti kwa misombo ya kemikali sio sawa, ambayo inafanya uwezekano wa kupata vitu vyenye athari kubwa kwenye ganglia ya uhuru, vipokezi vya cholinergic vya sinepsi za neuromuscular, na mfumo mkuu wa neva.

Madawa ya kulevya ambayo huchochea H-cholinergic receptors huitwa H-cholinomimetics (nicotinomimetics), na wale wanaowazuia huitwa blockers H-cholinergic (blockers ya nikotini).

Ni muhimu kusisitiza kipengele kifuatacho: wote H-cholinomimetics husisimua H-cholinergic receptors tu katika awamu ya kwanza ya hatua yao, na katika awamu ya pili msisimko hubadilishwa na athari ya kuzuia. Kwa maneno mengine, N-cholinomimetics, haswa dutu ya kumbukumbu, nikotini, ina athari ya awamu mbili kwenye vipokezi vya H-cholinergic: katika awamu ya kwanza, nikotini hufanya kama N-cholinomimetic, katika pili - kama kizuizi cha N-cholinergic. .

N-CHOLINOMIMETIA AU DAWA ZINAZOCHANGAMSHA WAAMINIFU NYETI WA NICOTINE. Kundi hili linajumuisha alkaloids: nikotini, lobeline na cytisine (cytitone).

Kwa kuwa nikotini haina thamani ya matibabu, tutazingatia mwisho 2 N-cholinomimetics (lobeline na cytisine).

Hebu tuchambue dawa ya Cytitonum (amp. 1 ml), inayowakilisha ufumbuzi wa 0.15% wa cytisine. Cytisine yenyewe ni alkaloid kutoka kwa ufagio (Cytisus laburnum) na mimea ya thermopsis (Termopsis lanceolata). Kipengele maalum cha dawa ya Cititon ni kwamba inasisimua zaidi au chini kwa kuchagua vipokezi vya H-cholinergic ya glomeruli ya carotid na medula ya adrenal, bila kuathiri vipokezi vilivyobaki vya N-cholinergic. Kituo cha kupumua ni msisimko wa kutafakari, na viwango vya shinikizo la damu huongezeka.

Cititon hutumiwa kuchochea kituo cha kupumua wakati imefadhaika. Wakati cititon inasimamiwa, kama dawa ambayo inasisimua kituo cha kupumua, baada ya dakika 3-5 kuna msisimko wa kupumua na ongezeko la shinikizo la damu kwa 10-20 mm Hg. Sanaa, kwa dakika 15-20.

Dawa ya kulevya hufanya reflexively, jerkily, na kwa muda mfupi. Inatumika kusisimua kituo cha kupumua na msisimko wa reflex uliohifadhiwa (hadi hatua ya coma) ya kituo cha kupumua. Hivi sasa inatumika kwa dalili moja: kwa sumu ya monoksidi kaboni (CO). Sasa, kimsingi, hii ndiyo dalili pekee katika kliniki. Katika pharmacology ya majaribio hutumiwa kuamua muda wa mtiririko wa damu.

Kuna dawa sawa - LOBELIN (Lobelini hydrochloridum: amp. 1%, 1 ml). Kitendo ni sawa kabisa na qi

Tithonia, lakini kwa kiasi fulani dhaifu kuliko ya mwisho.

Dawa zote mbili hutumiwa kuchochea kupumua. Simamia kwa njia ya mshipa (tu, kwani hatua ni reflex). Kwa kuongezea, alkaloids zote mbili hutumiwa kama sehemu kuu za dawa zinazowezesha kuacha kuvuta tumbaku (cytisine katika vidonge vya Tabex, lobeline kwenye vidonge vya Lobesil). Dawa dhaifu. Walisaidia idadi ndogo ya watu kuacha kuvuta sigara.

N-CHOLINOBLOCKERS AU DAWA ZA KUZUIA HAKI ZA NICOTINE

BODY CHOLINORESEPTORS

Dawa zilizo na athari ya anticholinergic ya H ni pamoja na vikundi 2 vya dawa:

1) mawakala wa kuzuia ganglioni au vizuizi vya ganglioni;

2) vizuizi vya makutano ya neuromuscular au kupumzika kwa misuli.

Kwa kuongeza, kuna vizuizi vya kati vya anticholinergic. GANGLIOB

LOCATORS, yaani, ina maana kwamba kuzuia maambukizi ya msisimko katika ganglia kujiendesha. Vizuizi vya Ganglioblockers

Vipokezi vya huruma vya N-cholinergic

na ganglia ya parasympathetic, pamoja na medula ya adrenal na carotid glomerulus. Hivi sasa kuna idadi kubwa ya wazuia genge.

Kulingana na utaratibu wa hatua, vizuizi vya ganglioni vinavyotumiwa katika kliniki vinaainishwa kama vitu vya antidepolarizing. Wanazuia receptors za H-cholinergic, kuzuia athari ya depolarizing ya asetilikolini.

Kizuizi cha kwanza cha ganglioni kilikuwa Benzohexonium (meza za 0.1 na 0.25; amp. 1 ml - 2.5%). Kisha Pentaminum ilionekana (amp. 1 na 2 ml - 5%). Pyrylene, hygronium, pachycarpine, nk Kwa dawa kuu

Athari za kiikolojia zinazozingatiwa wakati wa hatua ya kunyonya ya vizuizi vya ganglioni ni pamoja na yafuatayo:

1) usumbufu katika upitishaji wa msukumo katika ganglia ya parasympathetic inaonyeshwa na kizuizi cha usiri wa tezi za mate, tezi za tumbo, na kizuizi cha motility ya njia ya utumbo. Katika suala hili, blockers ya ganglioni hutumiwa kwa aina kali sana za kidonda cha peptic;

2) kama matokeo ya kizuizi cha ganglia yenye huruma, mishipa ya damu (arterial na venous) hupanua, shinikizo la damu na venous hupungua. Vasodilation husababisha kuboresha mzunguko wa damu katika maeneo husika, mikoa, na tishu. Kuanzia hapa kunafuata kundi la dalili.

Dalili za matumizi ya blockers ya ganglioni:

1) na spasms ya vyombo vya pembeni (kwa mfano, na obliterating endarthritis); Hapo awali - katika miaka ya 60 - walikuwa kuchukuliwa kuwa njia muhimu sana;

2) katika aina kali zaidi za shinikizo la damu (mgogoro wa shinikizo la damu) na kushindwa kwa ventrikali ya kushoto;

3) katika utunzaji mkubwa - na edema ya papo hapo ya mapafu na ubongo;

4) kwa hypotension iliyodhibitiwa (hypotension). Hii ni muhimu wakati wa kufanya shughuli kwenye moyo, kwenye vyombo vikubwa, kwenye tezi ya tezi, na wakati wa mastectomy (upasuaji wa matiti). Kwa lengo hili, blockers ya ganglioni ya muda mfupi (arfonade, hygronium) hutumiwa, athari ambayo hudumu dakika 10-15. Kwa kuongeza, dawa hizi hutumiwa kwa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa ugonjwa wa shinikizo la damu, kusambaza aneurysm ya aorta, na retinopathy. Kwa kawaida, blockers ya ganglioni hutumiwa kwa mdomo, lakini katika hali ya dharura hutumiwa kwa njia ya ndani au intramuscularly.

HASARA KUU NA MADHARA MAKUU YA VIZUIZI VYA GANGLION. Hasara kuu ya blockers ya ganglioni ni ukosefu wa uteuzi wa hatua. Miongoni mwa madhara, ni lazima ieleweke maendeleo ya mara kwa mara ya kuanguka kwa arthostatic, yaani, wakati, wakati wa kuchukua nafasi ya wima, shinikizo la damu la mgonjwa hupungua kwa kasi (kuzimia, kuanguka).

Ili kuzuia maendeleo ya hali hii, mgonjwa anapendekezwa kukaa kitandani kwa saa 2 baada ya kuchukua blockers ya ganglioni.

Katika kesi ya sumu kali na blockers ya ganglioni, kushuka kwa shinikizo la damu hadi 0 (sifuri) huzingatiwa, na katika kesi ya sumu kali sana, atoni ya mifupa inaweza hata kuendeleza. Hii hutokea wakati vizuizi vya ganglioni hupoteza uteuzi wao wa hatua kwenye vipokezi vya H-cholinergic vya ganglia na kisha kuchukua hatua kwa vipokezi vyote vya H, ikiwa ni pamoja na misuli ya mifupa.

Mara nyingi, wakati wa kuchukua blockers ya ganglioni, kuvimbiwa (kuzuia) huzingatiwa, kunaweza kuwa na mydriasis, uhifadhi wa mkojo, nk. Kwa kuongeza, uvumilivu kwa vizuizi vya ganglio haraka hukua.

HATUA ZA MSAADA KATIKA KESI YA SUMU NA VIZUIZI VYA GANGLION. Kila kitu kinahitaji kufanywa kama ilivyoonyeshwa hapo awali ili kupambana na sumu kwenye mwili wa mgonjwa. Kutoa oksijeni, kuweka kupumua kwa bandia, kusimamia analeptics, mawakala wa AChE, proserin (wapinzani wa ganglionic blocker). Kuongeza shinikizo la damu (adrenergic agonists) na kutoka kwa nafasi hizi ephedrine ya madawa ya kulevya inaonekana bora kidogo.

DAWA ZA KUZUIA N-CHOLINORECEPTORS ZA MISULI YA MISHIPA

(DAWA INAZOTIBU DAWA AU VINYONGEZI VYA MISULI YA PEMBENI

VITENDO)

Athari kuu ya kundi hili la mawakala wa pharmacological ni kupumzika kwa misuli ya mifupa kama matokeo ya kuzuia athari ya dutu kwenye maambukizi ya neuromuscular. Kwa kuwa mali hizo ziligunduliwa kwa mara ya kwanza katika CURARE, kwa hiyo vitu vya kundi hili viliitwa mawakala kama curare.

CURARE ni dondoo kutoka kwa mimea asili ya Amerika Kusini. Wenyeji wa Amerika Kusini wametumia sumu ya curare kwa muda mrefu kama sumu ya mshale. Tangu miaka ya 40 ya karne ya 20 walianza kuitumia katika dawa. Curare ina idadi kubwa ya alkaloids tofauti, moja ya kuu ni TUBOCURARINE. Sasa (zaidi ya synthetics) idadi ya dawa za synthetic na nusu-synthetic zimepatikana ambazo huzuia upitishaji wa msisimko kutoka kwa mishipa ya motor hadi kwenye misuli ya mifupa.

KWA MUUNDO WA KIKEMIKALI, dawa zote zinazofanana na curare ni mali ya quaternary (dioxonium, tubocurarine, pancuronium, ditilin) ​​misombo ya amonia (haiwezi kufyonzwa kidogo), au ni amini ya juu (hupenya BBB vibaya; pachycarpine, pyrylene, melliktin. , candelphin, nk).

TABIA YA UTEKELEZAJI WA DAWA ZA KUTIBU. Vipumzizi vya misuli huzuia maambukizi ya neuromuscular kwenye kiwango cha membrane ya postsynaptic kwa kuingiliana na vipokezi vya cholinergic katika sahani za mwisho.

Kizuizi cha neuromuscular kinachosababishwa na vipumzisha misuli tofauti hakina genesis sawa. Uainishaji wa dawa kama vile curare inategemea hii. Kulingana na utaratibu wa hatua, kupumzika kwa misuli imegawanywa katika vikundi 3 vya dawa:

1) mawakala wa kupambana na depolarizing (yasiyo ya depolarizing) (kuzuia uharibifu wa membrane): tubocurarine, anatruxonium, pancuronium, melliktin, diplacin;

2) mawakala wa depolarizing (ditilin) ​​- huchangia kwa kiasi kikubwa katika uharibifu;

3) mawakala wa aina mchanganyiko - dioxin. Hivi sasa, kuna bidhaa nyingi mpya za synthetic za aina mchanganyiko.

DAWA ZA KUZUIA UPYA, kama ifuatavyo kutoka kwa ufafanuzi, huzuia vipokezi vya H-cholinergic na kuingilia kati na athari ya depolarizing ya asetilikolini.

DAWA ZA KUACHA DAWA kama vile dithiline - husisimua vipokezi vya H-cholinergic na kusababisha utengano unaoendelea wa utando wa postynaptic, na hivyo kutoa athari ya myoparalytic (ikiwa asetilikolini hutenda kwa sekunde 0.001-0.002, kisha dithiline - dakika 5-7).

DAWA ZA AINA MCHANGANYIKO (dioxonium) huchanganya sifa za depolarizing na antidepolarizing. Kwa kuzingatia maoni ya kisasa, athari hizi zinahusishwa na njia za kupumzika za ionic. Kuna kizuizi cha njia za ion na, ipasavyo, kizuizi cha mikondo ya ion. Vipumzizi vya misuli hupumzisha misuli kwa mlolongo maalum: dawa nyingi kwanza huzuia makutano ya neuromuscular ya uso na shingo, kisha viungo na torso. Misuli ya kupumua ndio sugu zaidi kwa hatua ya kupumzika kwa misuli. Hatimaye, diaphragm imepooza, ambayo inaambatana na kukoma kwa kupumua. Katika kipindi ambacho kupooza kunaendelea, fahamu na unyeti haziharibiki. Urejeshaji unaendelea kwa mpangilio wa nyuma. Sasa imerekebishwa, na dawa za kupumzika za misuli zinaundwa na athari kubwa kwa vikundi fulani vya misuli ya mifupa.

Kuna dawa za kupumzika kwa misuli ya muda mfupi (dakika 5-10), hizi ni pamoja na ditilin; Muda wa KATI (dakika 20-50) - tubocurarine, pancuronium, anatruxonium na hatua ya MUDA MREFU (dakika 60 au zaidi) - anatruxonium, pylecuronium, nk kwa dozi kubwa.

Kulingana na utaratibu wa hatua, wapinzani wa dawa kama vile curare huchaguliwa. Kwa mawakala wa ushindani wa kupambana na depolarizing, wapinzani wa kazi ni mawakala wa AChE (proserine, galantamine, pyridostigmine, edrophonium). Kwa kuongeza, mawakala sasa wameandaliwa ili kukuza kutolewa kwa asetilikolini kutoka mwisho wa mishipa ya magari (pimadine).

Katika kesi ya overdose ya mawakala wa depolarizing (ditilin), mawakala wa AChE hawana ufanisi (kinyume chake, hata). Kwa hiyo, hatua za usaidizi ni tofauti. Kwanza kabisa, hutumia kuanzishwa kwa damu safi iliyo na citrated iliyo na plasma cholinesterase, ambayo hubadilisha dithiline (ambayo ni molekuli ya asetilikolini mara mbili katika muundo). Kwa kuongeza, uingizaji hewa! Njia ya utawala: i.v. Lakini kuna dawa za per os.

DALILI ZA MATUMIZI. Kusudi kuu la kupumzika kwa misuli ni kupumzika kwa misuli ya mifupa wakati wa operesheni kubwa na uingiliaji wa upasuaji. Kupumzika kwa misuli ya mifupa kunawezesha sana:

1) kufanya shughuli nyingi kwenye viungo vya mashimo ya tumbo na thoracic, na vile vile kwenye miguu. Tumia madawa ya kulevya ya muda mrefu;

2) kupumzika kwa misuli hutumiwa kwa intubation ya tracheal, bronchoscopy, marekebisho ya dislocations na uwekaji upya wa vipande vya mfupa. Katika kesi hii, dawa za kaimu fupi (ditilin) ​​hutumiwa;

3) kwa kuongeza, madawa ya kulevya hutumiwa katika matibabu ya wagonjwa wenye tetanasi, hali ya kifafa, na tiba ya electroconvulsive (d-tubocurarine hutumiwa kutambua myasthenia gravis);

4) amini ya juu (mellictin, codelfin - larkspur alkaloids), kutumika katika baadhi ya magonjwa ya mfumo mkuu wa neva ili kupunguza ongezeko skeletal misuli tone (per os).

MADHARA. Madhara wakati wa kutumia madawa ya kulevya kama curare sio ya kutisha. Hata hivyo, mtu anapaswa kukumbuka daima kutokuwa na utulivu wa shinikizo la damu.

1) Shinikizo la damu linaweza kupungua (tubocurarine, anatruxonium) na kuongezeka (ditilin).

2) Dawa zingine (anatruxonium, pancuronium) zina athari ya H-anticholinergic (vagolytic) kwenye moyo, ambayo husababisha tachycardia.

Depolarizing (ditylin) relaxants misuli, katika mchakato wa depolarization ya utando postsynaptic, kusababisha kutolewa kwa ions potasiamu kutoka misuli skeletal na maudhui yake katika plasma damu kuongezeka. Hii inawezeshwa na microtrauma ya misuli. Hyperkalemia, kwa upande wake, husababisha arrhythmias ya moyo. Kwa kukuza kutolewa kwa histamine, tubocurarine huongeza sauti ya misuli ya bronchi (bronchospasm), na ditilin huongeza shinikizo la intraocular. Ditylin > shinikizo la ndani ya ventrikali. Kwa kuongeza, wakati wa kutumia kupumzika kwa misuli ya depolarizing (ditilin), maumivu ya misuli ni ya kawaida.

Hatimaye, wakati wa kutumia mawakala wa antidepolarizing, mtu anapaswa kujua juu ya mkusanyiko wao juu ya utawala unaorudiwa.

Dutu za M-cholinomimetic husisimua m-cholinergic receptors seli za tishu na viungo. Vipokezi hivi huwekwa ndani ya utando wa tishu na seli za chombo ambapo nyuzi za postganglioniki za parasympathetic huisha. Msisimko wa mishipa ya parasympathetic hupitishwa kwa seli za tishu na viungo kupitia m-cholinergic receptors. Kwa hivyo, athari ya vitu vya m-cholinomimetic inalingana na athari zinazozingatiwa wakati uhifadhi wa parasympathetic unasisimka (tazama Jedwali 3).

Chini ya ushawishi wa vitu vya m-cholinomimetic, mboni za macho hupungua, mikazo ya moyo hupungua (bradycardia hutokea), mishipa ya damu hupanuka, shinikizo la damu hupungua (kutokana na bradycardia na upanuzi wa mishipa ya damu), sauti ya misuli ya bronchial huongezeka, motility ya utumbo. huongezeka, na secretion ya tezi (salivary) huongezeka , bronchi, tezi za njia ya utumbo).

Kati ya vitu vya m-cholinomimetic katika dawa, pilocarpine na aceclidine hutumiwa mara nyingi. Kutokana na sumu yake ya juu, muscarine haitumiwi katika mazoezi ya matibabu.

Pilocarpine ni alkaloid kutoka kwa mmea asilia Amerika ya Kusini. Dawa ya kulevya ni sumu kabisa, na kwa hiyo kwa sasa hutumiwa tu ndani ya nchi, katika mazoezi ya ophthalmic. Pilocarpine ina athari mbili kwenye jicho: hupunguza mwanafunzi na huongeza curvature ya lens.

Kubana kwa mwanafunzi hutokea kutokana na ukweli kwamba pilocarpine husababisha kupungua kwa misuli ya mviringo ya iris (innervated na nyuzi za parasympathetic). Wakati mwanafunzi anapunguza, pembe za chumba cha mbele cha jicho hufungua, ambayo iko kati ya iris na cornea (Mchoro 8, 9). Kupitia pembe za chumba cha mbele cha jicho na zaidi kupitia nafasi za chemchemi na sinus ya venous ya sclera (mfereji wa Schlemm), utokaji wa maji ya intraocular hutokea; hii inapunguza shinikizo la intraocular.

Mchele. 8. Mchoro wa muundo wa jicho.

Mchele. 9. Mpango wa hatua ya pilocarpine na atropine kwenye jicho.

Uwezo wa pilocarpine kupunguza shinikizo la intraocular hutumiwa katika matibabu ya glakoma (ugonjwa ambao shinikizo la intraocular huongezeka sana, ambayo inaweza kusababisha uharibifu wa kuona na hata upofu kamili). Kwa glaucoma, pilocarpine hutumiwa kwa namna ya matone ya jicho au mafuta ya jicho.

Pilocarpine huongeza curvature ya lens (lens inakuwa convex zaidi, nguvu yake ya refractive huongezeka). Hii ni kutokana na ukweli kwamba pilocarpine husababisha kupungua kwa misuli ya ciliary, ambayo bendi ya ciliary (ligament ya Zinn) imefungwa, kunyoosha lens. Wakati mikataba ya misuli ya ciliary, mshipa wa ciliary hupunguza na lens, kutokana na contractility yake, inachukua sura ya convex zaidi (ona Mchoro 8, 9). Kwa sababu ya kuongezeka kwa curvature ya lensi, maono yamewekwa kwenye eneo la karibu la maono (mtu huona vitu vya karibu vizuri na vitu vya mbali vibaya). Jambo hili linaitwa spasm ya malazi.

Aceclidine ni kiwanja cha synthetic ambacho hutofautiana na pilocarpine kwa sumu kidogo, na kwa hiyo aceclidine haiwezi kutumika tu katika mazoezi ya ophthalmic, lakini pia inasimamiwa parenterally. Athari ya M-cholinomimetic ya aceclidine inaonyeshwa, hasa, kwa ukweli kwamba huongeza sauti ya misuli ya laini ya njia ya utumbo na kibofu. Katika suala hili, aceclidine inasimamiwa chini ya ngozi kwa atony ya matumbo na kibofu. Kama vile pilocarpine, dawa hutumiwa kwa glakoma.

Katika kesi ya sumu na m-cholinomimetics (pamoja na muscarine iliyomo katika agariki ya kuruka), kupungua kwa kiwango cha moyo, kushuka kwa shinikizo la damu, mkazo wa macho ya macho, bronchospasm, salivation kali, kutapika, na kuhara huzingatiwa. Ili kuondokana na matukio haya, vitu vinavyozuia m-cholinergic receptors vinapaswa kuagizwa - atropine, scopolamine, nk.

kipokezi cha kipokezi asetilikolini nikotini ya muscariniki

Vipokezi vya cholinergic vya maeneo tofauti vina unyeti usio sawa kwa vitu vya pharmacological. Huu ndio msingi wa kitambulisho cha kinachojulikana

· vipokezi vya cholineji vinavyohisi muscarine - vipokezi vya m-cholinergic (muscarine ni alkaloidi kutoka kwa idadi ya uyoga wenye sumu, kama vile agariki ya inzi) na

· vipokezi vya kolineji vinavyohisi nikotini - vipokezi vya n-cholinergic (nikotini ni alkaloidi kutoka kwa majani ya tumbaku).

Vipokezi vya M-cholinergic viko kwenye utando wa postynaptic wa seli za viungo vya athari kwenye miisho ya nyuzi za postganglioniki za cholinergic (parasympathetic). Kwa kuongeza, zipo kwenye neurons ya ganglia ya uhuru na katika mfumo mkuu wa neva - katika kamba ya ubongo, malezi ya reticular). Tofauti ya m-cholinergic receptors ya ujanibishaji tofauti imeanzishwa, ambayo inaonyeshwa kwa unyeti wao usio na usawa kwa vitu vya pharmacological.

Aina zifuatazo za receptors za m-cholinergic zinajulikana:

· m 1 -vipokezi vya cholinergic katika mfumo mkuu wa neva na katika ganglia ya uhuru (hata hivyo, mwisho huwekwa nje ya sinepsi);

m 2 - receptors za cholinergic - subtype kuu ya m-cholinergic receptors katika moyo; baadhi ya vipokezi vya presynaptic m 2 -cholinergic hupunguza kutolewa kwa asetilikolini;

· m 3 -cholinoreceptors - katika misuli laini, katika tezi nyingi za exocrine;

m 4 - receptors za cholinergic - katika moyo, ukuta wa alveoli ya pulmona, mfumo mkuu wa neva;

· m 5 - receptors za cholinergic - katika mfumo mkuu wa neva, katika tezi za salivary, iris, katika seli za damu za mononuclear.

Vipokezi vya Muscarinic

Kipokezi cha muscarini cha asetilikolini (m-cholinergic receptor) ni cha darasa la vipokezi vya serpentine ambavyo husambaza ishara kupitia protini za heterotrimeri za G.

Familia ya muscarinic receptor iligunduliwa kwa mara ya kwanza kutokana na uwezo wake wa kuunganisha muscarine ya alkaloid. Walielezewa kwa njia isiyo ya moja kwa moja mwanzoni mwa karne ya 20 wakati wa kusoma athari za curare. Utafiti wao wa moja kwa moja ulianza katika miaka ya 20-30 ya karne hiyo hiyo, baada ya kiwanja asetilikolini (ACh) kutambuliwa kama kibadilishaji nyuro ambacho hupitisha ishara za neva kwenye sinepsi za nyuromuscular. Kulingana na kufanana kwa athari za asetilikolini na alkaloidi za mimea ya asili, madarasa mawili ya jumla ya vipokezi vya acetylcholine yametambuliwa: muscarinic na nicotini. Vipokezi vya muscarini vinaamilishwa na muscarine na kuzuiwa na atropine, wakati vipokezi vya nikotini vinaamilishwa na nikotini na kuzuiwa na curare; Baada ya muda, idadi kubwa ya aina ndogo imegunduliwa ndani ya aina zote mbili za vipokezi. Vipokezi vya nikotini pekee ndivyo vilivyopo kwenye sinepsi za neuromuscular. Vipokezi vya muscarinic vinapatikana katika seli za misuli na tezi na, pamoja na vipokezi vya nikotini, katika ganglia ya neva na niuroni za mfumo mkuu wa neva.

Aina yoyote ya kipokezi cha muscarini kina mnyororo mmoja wa polipeptidi 440-540 mabaki ya amino asidi kwa muda mrefu, pamoja na N-terminus ya ziada ya seli na C-terminus ya ndani ya seli. Uchanganuzi wa hidropathiki wa mfuatano wa asidi ya amino ulifunua sehemu saba za mabaki 20-24 kwa urefu ambazo huunda miundo ya helikali inayopenya utando wa seli ya niuroni. Mlolongo wa asidi ya amino katika safu hizi huhifadhiwa sana (zaidi ya 90% sawa) katika aina zote tano za vipokezi vya muscarinic. Kati ya kikoa cha tano na cha sita, ambacho kinatumia utando, kuna kitanzi kikubwa cha intracellular, ambacho kinabadilika sana katika muundo na ukubwa wake kati ya aina tofauti za receptors. Kwenye kitanzi cha tatu cha intracellular, na vile vile kwenye C-terminus ya molekuli ya receptor, kuna sehemu kadhaa zinazofuatana ambazo phosphorylation hutokea wakati wa uhamisho wa msukumo wa ujasiri. Mabaki ya Cysteine, moja ambayo iko karibu na sehemu ya tatu ya transmembrane na nyingine katikati ya kitanzi cha pili cha ziada, yameunganishwa na daraja la disulfide.

Shukrani kwa uchanganuzi wa mabadiliko, maeneo kwenye molekuli ya kipokezi ambayo yanahusika katika mchakato wa kufunga ligand na protini za G yalitambuliwa. Asetilikolini hujifunga kwenye tovuti ambayo iko katika mkunjo unaoundwa na vikoa vya transmembrane ya coil iliyoviringwa. Mabaki ya aspartate katika kikoa cha tatu cha transmembrane hushiriki katika mwingiliano wa ionic na acetylacetylcholine ya nitrojeni ya quaternary, wakati mlolongo wa mabaki ya tyrosine na threonine yaliyo katika sehemu za transmembrane takriban theluthi moja ya umbali kutoka kwa uso wa membrane huunda vifungo vya hidrojeni na muscarines yake. Kwa mujibu wa matokeo ya masomo ya dawa, tovuti ya kisheria ya wapinzani huingiliana na tovuti ambayo asetilikolini hufunga, lakini kwa kuongeza huvutia maeneo ya hydrophobic ya molekuli ya protini kwa kipokezi na membrane ya seli inayozunguka. Vipokezi vya Muscarinic, kwa kuongeza, vina tovuti (au tovuti) ambayo majibu ya kipokezi yanadhibitiwa na idadi kubwa ya misombo, hasa halamine, ambayo inapunguza kiwango cha kutengana kwa ligand za cholinergic. Tovuti ya kumfunga halamin inajumuisha kikoa cha sita cha utando wa membrane pamoja na kitanzi cha tatu cha ziada.

Idadi kubwa ya maeneo ya kipokezi hiki huhusika katika mwingiliano na kupitisha protini za G. Hii inatumika hasa kwa miundo ya kitanzi cha pili cha intracellular na makundi ya N- na C-terminal ya kitanzi cha tatu cha intracellular. Kupoteza usikivu wa vipokezi vya muscarinic husababisha fosforasi ya masalia ya threonini kwa uhakika katika sehemu ya C-terminal ya molekuli ya kipokezi, na pia katika tovuti kadhaa kwenye kitanzi cha tatu cha ndani ya seli.

Vipokezi vya Muscarinic hufanya kazi nyingi tofauti za kisaikolojia. Hasa, ziko kwenye ganglia ya uhuru na nyuzi za postganglioniki ambazo hutoka kwa ganglia hizi hadi viungo vinavyolenga. Kwa hivyo, vipokezi hivi vinahusika katika kusambaza na kurekebisha athari za parasympathetic kama vile kusinyaa kwa misuli laini, upanuzi wa mishipa ya damu, kupungua kwa mapigo ya moyo, na kuongezeka kwa ute wa tezi.

Katika mfumo mkuu wa neva, nyuzi za cholinergic, ambazo ni pamoja na interneurons zilizo na sinepsi ya muscarinic, zimewekwa ndani ya cortex ya ubongo, nuclei ya ubongo, hippocampus, striatum, na kwa idadi ndogo zaidi katika maeneo mengine mengi. Vipokezi vya kati vya muscarinic huathiri udhibiti wa usingizi, tahadhari, kujifunza na kumbukumbu. Sifa zisizo muhimu zaidi za utendaji wa vipokezi hivi ni ushiriki katika udhibiti wa harakati za viungo, analgesia na udhibiti wa joto la mwili.

Vipokezi vya aina ya M2 na M4 vinaweza kupatikana kwenye utando wa presynaptic na kudhibiti utoaji wa transmita kwenye sinepsi; lakini vipokezi vya muscarinic vya aina M2 na M4 ni vya postynaptic.

Vipokezi vya aina ya M1 vinahusika katika udhibiti wa njia za potasiamu na katika ukandamizaji wa mikondo ya kalsiamu ya polepole, isiyo na voltage. Vipokezi vya aina ya M2 vinashiriki katika malezi ya bradycardia, contraction ya misuli laini ya tumbo, kibofu cha mkojo na trachea. Vipokezi vya aina ya M3 huathiri usiri wa mate, kubana kwa wanafunzi na kusinyaa kwa gallbladder. Vipokezi vya aina ya M4 vinahusika katika michakato ya kudhibiti vipengele fulani vya shughuli za locomotor (ikiwa ni pamoja na urekebishaji wa athari za dopamini).

Vipokezi vya Muscarinic vina uwezo wa kubadilisha shughuli za seli ambazo ziko kupitia idadi kubwa ya njia za kupitisha ishara. Uanzishaji wa njia za kibayolojia za maambukizi ya msukumo wa neva hutokea kulingana na asili na kiasi cha aina ndogo ya kipokezi, molekuli za athari, pamoja na kinasi za protini ambazo zinaonyeshwa kwenye tishu fulani na uwezekano wa ushawishi wa pande zote kati ya minyororo tofauti ya maambukizi ya ishara za ujasiri. Phospholipase C hutoa mjumbe wa pili, diacylglycerol na inositol trifosfati, pamoja na phosphatidylinositol. Diacylglycerol huwasha protini kinase C, wakati inositol trifosfati hutoa Ca2+ kutoka kwa hifadhi za ndani ya seli. Nambari zilizooanishwa za aina ndogo za vipokezi huzuia mzunguko wa adenisate, unaohusisha protini za G za aina ndogo ya Gi katika mchakato huu.